Шевченко И.В., Алмакаева Л.Г.
Государственный научный центр лекарственных средств
Разработка состава инъекционного препарата гипоазотемического действия
По результатам изучения некоторых технологических характеристик нерастворимого в воде флавоноидного гликозида гиперозида и вспомогательных веществ выбран рациональный состав и разработана технология получения нового инъекционного препарата гипоазотемического действия - Гифларин, раствор для инъекций 1%, в ампулах по 2 мл и 5 мл.
Shevchenko I.V., Almakayeva L.G.
Development of formulation of injection drug with hypoazotemic effect
On the results of some technologic characteristics of water insoluble flavonoid glycoside hyperozid and excipients study the rational formulation was chosen and the technology of new injection drug with hypoazotemic effect - Hyflarin, solution for injection, 1 %, in ampoules, 2 ml and 5 ml, was developed.
УДК 615.453.6.
Ведмеденко Ю.В.
Науч. рук. - Штейнгарт М.В., доктор фарм. наук
Государственный научный центр лекарственных средств
Разработка технологии таблеток с пролонгированным высвобождением лекарственной субстанции
Изложены результаты исследований по разработке технологии получения пролонгированного высвобождения субстанций из таблетированных лекарственных форм. Изучено влияние физико-химических свойств различных вспомогательных веществ на эффект пролонгации высвобождения действующего вещества из таблеток. Осуществлен выбор оптимального способа регулируемого высвобождения субстанций для таблеток нитроглицерина, натрия диклофенака, индометацина. Предложен алгоритм выбора составов пролонгированных таблетированных лекарственных форм методом эрозии.
Vedmedenko Yu.V.
Development of tablets with prolonged drug substance release technolody
The results of study on development of prolonged substance release from tablet dosage forms obtaining technology are presented. The influence of physicochemical properties of various excipients on the effect of prolongation of active substance release from tablets was investigated. The choice of optimal method of active substance controlled release for nitroglycerin, sodium diclofenac and indomethacin tablets was fulfilled. The algorithm of prolonged tablet drug dosage forms composition choice by erosion method was proposed.
УДК 615.453.6
Задорожная Н.А.
Науч. рук. - Штейнгарт М.В., доктор фарм. наук
Государственный научный центр лекарственных средств
Исследованы зависимости прочности слоев порошков лекарственных веществ и влияние на них технологической переработки, показана связь этого показателя с насыпной массой лекарственных субстанций. Изученные свойства использованы для разработки составов ряда препаратов в форме твердых капсул.
Zadorozhnaya N.A.
Study of penetration properties of powders for drugs in hard capsule forms development
The dependencies of strength of drug powder layers and the technologic processing influence on these dependencies were studied, and the correlation of this characteristic with the bulk weight of drug substances was shown. The properties being investigated were used for a number of preparations in hard capsule form development.
УДК 615.417.2
Бегунова Н.В., Алмакаева Л.В.
Государственный научный центр лекарственных средств
Использование первичных полимерных упаковок в производстве парентеральных лекарственных средств
Приведена краткая сравнительная характеристика физико-химических свойств полимерной и традиционной стеклянной первичной упаковки парентеральных лекарственных средств. Отмечены преимущества использования полимерных упаковочных материалов. В настоящем сообщении представлены результаты изучения стабильности парентеральных лекарственных средств в виде растворов, помещенных в полимерную упаковку. Результаты изучения показателей качества данных препаратов выявили возможность использования первичной полимерной упаковки для инфузионных и инъекционных растворов.
Begunova N.V., Almakayeva L.V.
Use of polymer containers in parenteral drugs production
The brief characteristic of physicochemical properties of plastic and traditional glass containers for parenteral drugs is given. The advantages of polymer packaging materials are mentioned. In this report the results of stability studies of parenteral drugs as solutions in polymer containers are presented. The results of these drugs quality characteristics study showed the possibility of polymer container use for infusion and injection solutions.
УДК 615.015.14:615.23
Орлова И.Н., Иванов Л.В.
Государственный научный центр лекарственных средств
Исследование фармакокинетики водорастворимых солей байкалина при разных путях введения
Изучена фармакокинетика водорастворимых солей байкалина при внутривенном и внутрижелудочном введении кроликам. Показано, что при внутривенном введении L-лизина байкалината динамика изменения концентраций байкалина носит двухфазный характер, фармакокинетика байкалина характеризуется быстрым падением уровня байкалина в крови и сокращением среднего времени удерживания препарата в крови (MRT) вследствие его способности образовывать комплексы с биологическими структурами организма, а также линейной кинетикой. При внутрижелудочном введении кроликам таблеток “Байкафед” T max наблюдается через 2-3 час. В этом случае низкая абсолютная биодоступность байкалина из таблеток обусловлена не слабой абсорбцией, а эффектом первого прохождения через печень. Присутствие байкалина в молекуле байкафеда способствует увеличению времени жизни и относительной биодоступности эфедрина в крови.
Orlova I.N.
Study of pharmacokinetics of baicalin water soluble salts when administrating by various routes
The pharmacokinetics of baicalin water soluble salts when administared by intravenous and intragastric routes was studied. It was shown, that when L-lysine baicalinat was administrated intravenously, the dynamics of baicalinat concentration change has a diphasic character, the pharmacokinetics of baikalin is characterized by rapid decrease of blood baicalin level and reduction of drug mean retention time in blood (MRT) because of its capability to complexing with the body biological structures, as well as by linear kinetics. When administering the Baicafed tablets intragastrically in rabbits the Tmax occurs in 2 to 3 hours. In this case the low absolute bioavailability of baicalin from tablets is caused not by poor absorption, but by the effect of first pass through liver. The presence of baicalin in baicafed molecule promotes the life time increase and relative bioavailability of ephedrine in blood.
УДК 615.07:
615.454Долейко Н.В.
Науч. рук. - Георгиевский В.П., академик МИА
Государственный научный центр лекарственных средств
Разработаны требования к контролю качества мягких лекарственных средств, которые включены в раздел “Испытания” общей национальной статьи ГФУ “Мягкие лекарственные средства для местного применения”. В данной работе изложен подход к выбору показателя “рН” или “кислотность/щелочность” для контроля качества субстанций.
Doleyko N.V.
Analytical support of semi-solid preparations quality and standardization.
Choice of “pH” or “Acidity/Alkalinity” index for quality control of substances and semi-solid preparations
The requirements to quality control of semi-solid preparations included in the section Tests of the general national monograph Topical semi-solid preparations of the State Pharmacopoeia of Ukraine were elaborated. In this work the approach to choice of index “pH” or “Acidity/Alkalinity” for the control of substances quality is given.
УДК 615.454
Лысокобылка А.А., Безуглая Е.П., Ляпунов Н.А.
Государственный научный центр лекарственных средств
Исследовано влияние воды на реологические свойства водорастворимых мазевых основ. Установлено, что их реопараметры зависят от концентрации воды и проходят через максимум при ее содержании 4 % масс. в водорастворимых основах, содержащих в качестве гелеобразователя проксанол 268. Увеличение концентрации воды свыше 5 % приводит к уменьшению реопараметров, дестабилизации мазевых основ как дисперсных систем и к гель—золь переходу. При изучении влияния соотношения эмульгаторов 1 и 2 рода, а также их концентрации на реологические свойства водосмываемых мазевых основ установлено, что эмульгаторы упрочняют их коагуляционную структуру и повышают ее устойчивость к разрушению при приложении напряжений сдвига. Пространственная сетка, образуемая молекулами эмульгаторов в объеме мазевой основы, способствует снижению их гиперосмолярного действия. Результаты исследований использованы при разработке мази “Офлокаин-Дарница”, мази “Мирамистин-Дарница” и геля “Левомицетин-Дарница”, которые зарегистрированы в Украине и внедрены в производство на ЗАО “Фармацевтическая фирма “Дарница”.
Lyapunov N.A., Lysokobylka A.A., Bezuglaya E.P.
Creation of soft pharmaceuticals on various bases. Report 3. Effect of water and emulsifiers on rheological characteristics of water-soluble ointment bases
The water effect on rheological characteristics of water soluble ointment bases was studied. It was established that the rheological parameters of ones depend on water concentration and have a largest value when it’s amount in water soluble bases containing Proxanol 268 as gelation agent is 4 % by mass. Increasing of concentration to above 5 % leads to decreasing of rheoparameters and destabilization of ointment bases as dispersible systems as well as to gel-sol transition. When studying the influence of emulsifiers of 1 and 2 type ratio and concentration on the rheological properties of ointment bases it was established that emulsifiers strengthen their coagulation structure and increase the disruption stability of ones when applying the shift tension. The spatial grid formed by emulsifier molecules in ointment base volume promotes their hyperosmolar effect decreasing. The study results have been used when developing the Oflocaine-Darnitsa ointment, the Miramistin-Darnitsa ointment and the Levomicetin-Darnitsa gel, registered in Ukraine and applied in industry at ZAO “Pharmaceutical Company “Darnitsa”.
УДК 615.456.07
Доля В.Г., Алмакаева Л.Г.
Государственный научный центр лекарственных средств
Рассмотрена возможность определения концентраций монодисперсных суспензий с использованием системы анализа изображения “Омникон Альфа” применительно к калибровке анализаторов механических примесей светоблокировочного действия.
Dolya V.G.
To the matter of calibration of light-blocking analyzers for particulate matter control in injection solutions
The possibility to determine the concentrations of monodispersed suspensions using the image analysis system “Omnicon Alpha” as applied to calibration of light-blocking particulate matter analyzers is considered.
УДК 615.322:582.772.3 .01
Комиссаренко С.Н.
Науч. рук. - Спиридонов В.Н., доктор фарм. наук, профессор
Государственный научный центр лекарственных средств
Биологически активные вещества Aesculus hippocastanum L. и создание препаратов на их основе
Предварительными исследованиями химического состава семян, коры и цветков Aesculus hippocastanm L. установлено, что они содержат кумарины, флавоноиды, производные коричной кислоты, мочевины, аминокислоты, тритерпеноиды, меланины и полисахариды. Используя различные методы выделения, из семян получено 25 соединений. Методами химических превращений, УФ-, ИК-, ПМР-спектроскопии, бумажной и тонкослойной хроматографии установлено строение и идентифицировано 8 оксикумаринов и их гликозидов (умбеллиферон, эскулетин, эскулин, цихорин, скополетин, скополин, изоскополетин, изоскополин), 10 флавонолов кемпферольной и кверцетиновой групп (кемпферол, юглан, кемпферол-3-О-a-L-арабинопиранозид, кемпферол-3-О-a-L-рамнопиранозид, астрагалин, кверцетин, авикулярин, полистахозид, кверцитрин, изокверцитрин), сложный эфир кофейной и хинной кислот – хлорогеновая кислота, производное мочевины – аллантоин; из суммы тритерпеновых гликозидов получено 4 тритерпеновых агликона олеананового ряда: эсцигенин, барринтогенол D, протоэсцигенин, барринтогенол С. Кроме того получен биополимер меланин. Установлен качественный аминокислотный состав и количественное содержание аминокислот в семенах каштана конского. Разработан способ получения Эскувита - препарата венотонизирующего действия. Препарат прошел клинические испытания, разрешен к медицинскому применению.
Komissarenko S.N.
Biologically active substances of Aesculus hippocastanicum L. and the creation of preparation on a basis of ones
In the preliminary studies of chemical composition of Aesculus hippocastanicum L. seeds, bark and flowers it was shown that those include coumarins, flavonoids, derivatives of cinnamic acid, ureas, amino acids, triterpenoids, melanins and polysaccharides. Using the various isolation methods the 25 chemical compounds from seeds were obtained. Using the methods of chemical transformations, UV- IR- and PMR spectroscopy, paper and thin-layer chromatography, 8 hydroxycoumarins and glycosides of ones (umbelliferon, esculetin, esculin, zykhorin, scopoletin, scopolin, isoscopoletin, isoscopolin), 10 flavonols of kaempherol and quercetin groups (kaempherol, juglan, kaempherol-3-O-a-L-arabinopiranoside, kaempherol-3-O-a-L-ramnopiranoside, astragalin, quercetin, avicularin, polystahosid, quercetrin, isoquercetrin), ester of caffeic and cinnamic acid - chlorogenic acid, urea derivative - allantoin or hydantoin ureide were identified and the structure of ones was established. Four triterpene aglycons of oleanan family: escigenin, barrintogenol D, protoescigenin, barrintogenol C and biopolymer melanin were obtained from the sum of triterpene glycosides. The qualitative amino acid composition and the quantitative content of amino acids in the horse chestnut seeds were established. The method of Escuvit preparation with vein tonic effect was developed. The preparation passed the clinical trials and is authorized for medical use.
УДК 615.417.2
Науменок Л.Г., Алмакаева Л.Г.
Государственный научный центр лекарственных средств
Кратко рассматриваются основные вопросы выбора систем растворителей при создании парентеральных лекарственных форм (ЛФ) из трудно- или нерастворимых в воде субстанций. В настоящем сообщении приведены результаты исследований по выбору систем растворителей труднорастворимого в воде 5,5-дифенилгидантоина, являющегося основным действующим веществом препарата Дифенат, раствор для инъекций 2 % и 5 %.
Naumenok L.G., Almakayeva L.G.
Use of combined systems of solvents for Difenat stable drug dosage form creation
The matters of choice of solvent systems when creating the parenteral drug dosage forms from difficultly soluble or insoluble in water substances are summarized. In this report the data of study on choice of solvent systems for 5,5-diphenyl hydantoin difficultly soluble in water which is a basic active ingredient of Difenat drug, injection solution 2 %, 5 %, are given.
УДК 615.22: 615. 453
Слипченко Г.Д.
Науч. рук. - Казаринов Н.П., доктор фарм. наук, профессор
Государственный научный центр лекарственных средств
Изложены результаты исследований по разработке оптимальных составов и технологий получения двух препаратов для лечения железодефицитных анемий на основе солей железа трехвалентного. Использование совмещенной схемы получения субстанции и лекарственной формы – таблеток позволит получить более экономичное производство.
Slipchenko G.D., SSCD
Development of optimal compositions and techniques of preparations for iron deficiency anemia treatment production
The results of investigations on development of optimal compositions and technologies of two preparations for iron deficiency treatment on a basis of ferric salts production are presented. The use of combined scheme of the substance and finished dosage form production will allow to get a more efficient manufacture.
УДК 615.453.66:54.061/062:547.466.3
Пашнев П.П.
Науч. рук. - Казаринов Н.П., доктор фарм. наук, профессор
Государственный научный центр лекарственных средств
Разработка составов и технологий производства ферментных препаратов на основе панкреатина
Изложены результаты разработки составов и технологии получения ферментных препаратов в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, на основе панкреатина импортного производства, а также полиферментного комбинированного препарата типа “Фестал”. Установлена возможность нанесения кишечнорастворимой оболочки на таблетки как из спиртовых растворов, так и из водных систем.
Pashnev P.P.
Development of compositions and production technologies of enzyme preparations on a basis of pancreatin
The results of development of enzyme preparations compositions and production technologies in tablet forms with enteric coating on a basis of imported pancreatin as well as that of polyenzyme combined preparation of “Festal” type are presented. The possibility of enteric coating applying on the tablets both from alcohol solutions and aqueous systems is established.
УДК 615.454.1
Воловик Н.В., Ляпунов Н.А., Зинченко А.А.
Государственный научный центр лекарственных средств
Влияние пропиленгликоля на реологические и биофармацевтические свойства гелей
Изучено влияние пропиленгликоля на реологические свойства (тип течения, пределы текучести, структурная вязкость) гелей на основе карбомера марки 940. Показано, что пропиленгликоль в концентрациях до 60 % масс. способствует определенному увеличению значений реологических параметров гелей и может использоваться в их составе. Установлено, что введение пропиленгликоля в состав гелей придает им гиперосмолярную активность, вызывающую разнонаправленные диффузионные процессы через полупроницаемую мембрану: абсорбцию воды гелем и диффузию пропиленгликоля в камеру с водой. Гелевая структура уменьшает гиперосмолярное действие пропиленгликоля по сравнению с его водными растворами. Пропиленгликоль в концентрации 30 % масс. эффективно повышает высвобождение троксерутина из гелей.
Volovik N.V., Lyaouniv N.A., Zinchenko A.A.
Effect of propylene glycol on rheological and biopharmaceutical gel properties
The effect of propylene glycol on rheological characteristics (flow type, yield point and structural viscosity) of gels on a basis of Carbomer 940 was studied. It was shown that propylene glycol in concentration up to 60 % by mass, contributes to the certain increasing of gel rheological parameters values and may be used in composition of ones.
It was established that introducing of propylene glycol in gel composition gives them a hyperosmolar activity, giving rise to diffusion processes of different trends across the semipermeable mambrane: water absorption by gel and propylene glycol diffusion into the water-containing chamber. The gel structure decreases the hyperosmolar effect of propylene glycol in comparison with the aqueous solutions of one. The propylene glycol in concentration of 30 % by mass effectively increases the troxerutin release from gels.
УДК 577.152.3.042.2:615.322
Січкар Л.А.
Наук. рук. - Діхтярьов С.І., доктор фарм. наук
Державний науковий центр лікарських засобів
Інгібітор трипсину рослинного походження: вивчення деяких властивостей
Обгрунтована перспективність і можливість розробки лікарського засобу на основі рослинної субстанції інгібітора трипсину. Вивчені основні фізико-хімічні і біохімічні властивості субстанції інгібітора трипсину з насіння сої щетинистої культивованої (Glycine hispida Maxim). Показано, що соєвий інгібітор є сумішшю двох білкових ізоформ; субстанція рН- і термостабільна протягом 24 год. Наведені порівняльні дані зі специфічності й активності соєвого інгібітора трипсину й інгібітора тваринного походження контрикалу.
Sichkar L.A, Dikhtyarev S.I.
Trypsin inhibitor of vegetable origin: study of some properties
Outlook and possibility of development of a drug on a basis of trypsin inhibitor vegetable substance is proved. The basic physicochemical and biochemical properties of trypsin inhibitor substance from soy (Glycine hispida Maxim) beans are investigated. It was shown that the soy inhibitor is a mixture of two albuminous isoforms; the substance is pH-stable during 24 hours. The comparative data on specificity and activity of soy trypsin inhibitor and inhibitor of animal origin - Contrical are given.
УДК 615.074 + 615.45:535.243
Дмитриева М.В.
Науч. рук. - Георгиевский В.П., академик МИА
ГП “Научно-экспертный фармакопейный центр”
Определение содержания этамбутола гидрохлорида в лекарственных формах спектрофотометрическим методом
В статье показана возможность использования комплексообразования этамбутола с ионами меди для количественного определения этамбутола гидрохлорида в лекарственных формах спектрофотометрическим методом. Приведены оптимальные условия проведения измерений, обеспечивающие получение надежных, достоверных результатов.
Dmitriyeva M.V.
Determination of ethambutol hydrochloride in drug dosage forms by spectrophotometry method
In this article the possibility of use of ethambutol complexation with copper ions for ethambutol hydrochloride in drug dosage forms assay by spectrophotometry method is shown. The optimal conditions of measurement performing providing the obtaining of reliable results are given
УДК 615.453.6.
Яцюк А.Н., Ведмеденко Ю.В., Штейнгарт М.В.
ОАО “Киевмедпрепарат”
Государственный научный центр лекарственных средств
Проведено исследование критических параметров промышленной технологии многокомпонентного препарата “Паркофен”. Изучено влияние технологических свойств действующих субстанций на выбор увлажнителя и условий грануляции. Определены режимы получения таблеточной массы и прессования таблеток. Показано влияние условий получения гранулята и режимов таблетирования на процесс цементации таблеток при хранении. Изучена зависимость усилий прессования на время распадаемости таблеток “Паркофен”.
Yatsuk A.N., Vedmedenko Yu.V., Shteingardt M.V.
Study of critical parameters of multicomponent analgesic drug production industrial technology
The study of critical parameters of multicomponent drug Parkofen production industrial technology was performed. The influence of technologic characteristics of active substances on humidifier and granulation conditions selection was studied. The conditions of tablet mass obtaining and tablet compressing were determined. The influence of granulate obtaining conditions and tableting parameters on the process of tablet cementation during storage is shown. The relationship of compressing force and disintegration time for Parkofen tablets was studied.
УДК 615.453.3:615.355
Матвеева Т.В.
Науч. рук. - Казаринов Н.П., доктор фарм. наук, профессор
Государственный научный центр лекарственных средств
Разработка технологии гранул растительного ферментного препарата амилолитического действия
Изложены принципы выбора лекарственной формы, ингредиентов и параметров технологического процесса получения гранул растительного ферментного препарата амилолитического действия. Исследованы оптимальные сочетания вспомогательных веществ, их влияние на физико-механические свойства и стабильность лекарственной формы.
Matveyeva T.V.
Development of vegetable enzyme drug with amylolytic effect granules technology
The principles of selection of drug dosage form, ingredients and manufacturing method parameters for production of vegetable enzyme drug with amylolytic effect in granules are stated. The optimal combinations of excipients, an effect of ones on the drug dosage form physical and mechanical characteristics and stability were studied.
