УДК • UDC 615.2/3:61(477.)

Георгиевский В.П., Васильченко Е.А., ГНЦЛС

РЕЗУЛЬТАТЫ деятельности Государственного Научного Центра Лекарственных Средств по обеспечению здравоохранения Украины препаратами отечественного производства (1992-97 гг.).

Сообщение 1. Создание новых лекарственных средств

В первом из серии сообщений о деятельности ГНЦЛС по обеспечению здравоохранения Украины препаратами отечественного производства приведена краткая информация о созданных в 1992-97 гг. новых лекарственных средствах и лекарственных формах.

Представлены их перечень, распределение по фармакологическим группам и т.п., дана сжатая характеристика фармакотерапевтических свойств и области медицинского применения некоторых оригинальных препаратов.

Георгієвський В.П., Васильченко Є.О.

Результати діяльності Державного наукового центру лікарських засобів щодо забезпечення охорони здоров’я України препаратами вітчизняного виробництва.

Повідомлення 1. Створення нових лікарських засобів

У першому з серiї повiдомлень про дiяльнiсть ДНЦЛЗ щодо забезпечення охорони здоров’я України препаратами вiтчизняного виробництва наведена коротка iнформацiя про створенi в 1992-97 рр. нові лiкарськi засоби та лiкарськi форми.

Представленi їх перелiк, розподiл за фармакологiчними групами тощо, подана стисла характеристика фармакотерапевтичних властивостей та областi медичного застосування деяких оригiнальних препаратiв.

В 1991 г. химико-фармацевтическая промышленность Украины обеспечивала почти четвертую часть объема выпуска лекарственных средств СССР, в то время как их номенклатура не превышала 10%. В условиях резкого нарушения производственных и научных связей между странами СНГ Украина оказалась практически лишенной собственной промышленной базы по производству лекарственных синтетических веществ, антибиотиков, витаминов и многих других препаратов. В целях ликвидации дефицита лекарств в Украине ГНЦЛС вместе с концерном “Укрмедбиопром”, Министерством здравоохранения и

Национальной Академией наук выступил в качестве разработчика и основного исполнителя “Комплексной программы по развитию медицинской, ветеринарной и микробиологической промышленности и улучшению обеспечения населения и потребностей животноводства лечебными средствами и медицинской техникой на 1992-

96 гг.”, утвержденной постановлением Кабинета Министров Украины от 08.10.92

№573.

За истекший период Центром были разработаны и переданы для промышленного выпуска на химико-фармацевтических предприятиях Украины свыше 120 препаратов, в том числе 37 новых лекарственных средств (табл.) и более 80 препаратов-джинериков.

Успешному решению задач по обеспечению здравоохранения Украины современными лекарственными средствами отечественного производства во многом способствовало тесное сотрудничество ГНЦЛС с учеными и специалистами ряда НИИ и ВУЗов родственных профилей и клинических баз Фармакологического комитета МЗ Украины, слаженная работа Научного центра, Фармакопейного комитета Госкоммедбиопрома Украины и химико-фармацевтических предприятий страны, что обеспечило прирост объема производства препаратов в 1996-97 гг. на уровне около 10% в год.

В соответствии с действующей в Украине “Фармакологической классификацией лекарственных средств”

[1], новые препараты относятся к 8 разделам и представляют 24 фармакологические группы. Наибольшее число препаратов относится к трем следующим разделам:

• “Лекарственные средства, регулирующие функции центральной нервной системы” — 12, в т.ч. 10 препаратов из группы ненаркотических анальгетиков, антипиретиков, противовоспалительных средств (что находится в русле решения одной из основных задач лекарственного обеспечения населения Украины), 1 препарат ноотропного действия и 1 психомоторный стимулятор.

• “Лекарственные средства, действующие на пищеварительную систему” —6 препаратов, в т.ч. 3 препарата действующих на гепато-билиарную систему, 1 препарат регулирующий моторную функцию ЖКТ, 1 препарат противоязвенного действия и 1 препарат, улучшающий пище- варение.

• “Лекарственные средства, регулирующие метаболические процессы” —10, в т.ч. 4 препарата из группы витаминов и родственных соединений, 2 из группы биогенных средств и по одному из групп препаратов, улучшающих обменные процессы в костной ткани, средств, применяемых доля коррекции кислотно-основного состояния и ионного равновесия, гормонов и разных стимуляторов метаболических процессов.

необходимость обеспечения существенного улучшения

качества жизни больных (наряду со специфической терапевтической активностью) придает особенное значение созданию новых препаратов природного происхождения [2-14].

В заключение приводим краткие сведения о некоторых препаратах, характеризующихся новизной как в плане отсутствия аналогов, так и в спектре фармакотерапевтических эффектов и показаний к приме- нению.

Амниокор, раствор для инъекций. Препарат относится к группе радиопротекторов и представляет собой комплекс физиологически активных веществ, выделенных из амниотической оболочки человека, в состав которого входят регуляторные пептиды, находящиеся в сателлитном окружении свободных аминокислот, углеводов, нуклеотидных компонентов и микроэлементов.

Амниокор обеспечивает сохранность структурно-функциональных параметров основных физиологических систем организма, активируя их репарационные реакции, оказывая нормализующий эффект на микроциркуляцию крови в облученном организме и восстанавливая активность ключевых антиоксидантных ферментов. Мягкое седативное действие способствует развитию антистрессорной реакции облученного организма. Препарат повышает устойчивость к облучению, проявляет лечебные свойства при радиационном синдроме, обладает иммунокоррегирующими свойствами, ускоряет элиминацию из организма радиоактивного цезия, оказывает антимутагенное действие. Амниокор малотоксичен, не влияет на кровь и кроветворение, функционально состояние жизненно важных органов и систем, не оказывает местнораздражающего и аллергизирующего действия.

Амниокор применяют для профилактики и лечения пострадиационного синдрома, лечения постлучевых некрозов кожи и послеоперационных ран у онкологических больных. Препарат вводят внутримышечно, а также местно (в виде аппликации или присыпки). Амниокор противопоказан при индивидуальной непереносимости и беременности.

Аромелин, масляный раствор для наружного применения. Препарат разработан на основе липофильной фракции, полученной из сухого жома аронии черноплодной (масло аронии). Содержит комплекс биологически активных веществ: каротиноиды, токоферолы, жирные кислоты, стерины и др.

Исследования фармакотерапевтической активности Аромелина в эксперименте и его клиническое изучение показали, что препарат обладает выраженным противовоспалительным действием, вызывает заживление дефектов кожи и слизистой, ускоряя процессы грануляции, контрактации и эпителизации раневой поверхности. Особенностями действия препарата являются образование нежных грануляций, быстрая эпителизация и почти полное отсутствие рубцовых изменений на месте кожного дефекта.

В основе механизма фармакодинамики Аромелина лежит способность снижать интенсивность спонтанного, ферментативного перекисного окисления липидов и стабилизировать клеточные мембраны.

Препарат не токсичен, не обладает местнораздражающим, мутагенным, тератогенным, гонадотоксическим, аллергизирующим и иммунотоксическим действием.

Аромелин рекомендован к применению в качестве противовоспалительного и репаративного лекарственного средства для местного лечения ожогов и ран различной этиологии, воспалительных инфильтратов, трофических язв, пролежней.

Вундэхил, мазь. В состав препарата входят вещества природного происхождения, лечебные свойства которых издавна использовались в

традиционной и народной

медицине: настойки софоры японской, корневищ лапчатки прямостоящей, тысячелистника и прополиса,

карофилен, масло подсолнечное, свиной жир, пчелиный воск, ланолин.

Наряду с ранозаживляющим и противовоспалительным действием, мазь обладает антимикробными (бактериостатическими) свойствами.

При клинической апробация было установлено, что препарат обладает комплексом фармакотерапевтических свойств, необходимых для наружной терапии дерматозов, сопровождающихся гиперкератозом, инфильтрацией, нарушением целостности кожного покрова, трофическими нарушениями. Так, назначение препарата больным псориазом вызывало положи- тельную динамику признаков воспаления кожных покровов: уменьшались болевой синдром, инфильтрация и шелушение в очагах поражения, эпителизировались трещины. У больных с различными формами кератодермии и диффузным нейродермитом применение Вундэхила вызывало полную эпителизацию трещин кожи на 4-7 день лечения, уменьшение сухости кожи, исчезновение зуда. Высокая клиническая эффективность отмечена при лечении пациентов, страдающих гиперкератотической экземой, микозом кистей и стоп, сопровождающимся гиперкератозом. Препарат также высоко- эффективен при местном

лечении ожогов различной этиологии, кровоизлияний в мягкие ткани, а также при терапии воспалительных заболеваниях аногенитальной области.

Мазь Вундэхил не оказывает влияния на здоровые ткани и хорошо переносится больными, но, ввиду возможности аллергической реакции, ее следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим повышенную чувствительность к прополису.

Гифларин, раствор для инъекций. Действующим веществом препарата является флавонол гликозид гиперозид, получаемый из травы некоторых видов зверобоя или из отходов производства Новоиманина. Гифларин применяется в нефрологии.

Доклиническое изучение Гифларина показало, что препарат обладает широким спектром фармакотерапевтических свойств, основными из которых являются:

• гипоазотемическое, анаболическое и антикатаболическое действие, направленные на регуляцию нарушений метаболизма белка, в результате чего достигается уменьшение или устранение уремической интоксикации организма; • регулирующее влияние на функции почек (диурез, парциальные процессы мочеобразования, почечная гемодинамика, азотовыделение, экскреция электролитов с коррекцией дизурических проявлений в короткий срок), что имеет важное значение в защите от ишемии, особенно при угрозе развития ОПН и в междиализной терапии;

• антиоксидантное действие (положительное влияние на функционально-метаболическую активность биологических мембран).

Клиническое изучение Гифларина в специализированных нефрологических кли- никах Украины позволило рекомендовать его применение для лечения острых и хронических нефритов, гломеруло- и пиелонефритов, нефрозов, всех стадий ХПН с явлениями гиперазотемии и дизурическими расстройствами (олигурия, анурия, полиурия). Пре- парат особенно показан больным I и II стадиями ХПН (при клиренсе мочевины не ниже 15 мл/мин).

Гифларин назначают при ОПН в стадии восстановления диуреза, при угрозе ее развития в результате разных интоксикаций, повреждений, ожогов и т.п. Препарат применяют при постишемической ОПН алогенной почки, в периоде подготовки больных к разным видам диализа и к оперативному вмешательству на почках, в междиализном и послеоперационном периодах. Гифларин вводят внутривенно и внутримышечно. Рекомендуется применять препарат как самостоятельно, так и в комплексе с другими лечебными мероприятиями (в частности, с “очистительной терапией”), проводимыми в каждом конкретном случае.

Противопоказания для применения Гифларина не установлены.

Одной из сторон механизма противовоспалительного действия Камилофлана является влияние на перекисное окисление липидов. В клинике у 40-60% больных значительно снизилась интенсивность этого процесса и накопления его токсических продуктов в сыворотке крови, мембранах эритроцитов и моче; у всех больных нормализовалась активность супероксиддисмутазы, что указывает на усиление контроля за процессом пероксидации со стороны антиоксидантной сис- темы.

В эксперименте препарат проявил антимикробное действие по отношению к Ps. aeruginosa, Staphylococcus

Исчезновение или уменьшение клинико-лабораторных явлений в результате монотерапии Камилофланом в наибольшей степени проявились при длительности заболевания до двух лет. Менее выраженный терапевтический эф- фект отмечен у больных ХПН и почечно-мочевым рефлюксом при длительности заболевания более двух лет. В то же время, у этих больных не нарастал уровень мочевины в крови. Из общих фармакологических свойств препарата клиницисты отметили нормализацию функций ЖКТ, субъективное улучшение общего самочувствия больных.

Камилофлан рекомендован для применения в комплексной терапии больных острыми и хроническими воспали- тельными заболеваниями мочевыводящих путей, при пиелонефрите беременных, хроническом пиелонефрите в стадии латентного лечения (при длительности заболевания до двух лет без признаков ХПН).

Препарат не вызывает побочных эффектов, противопоказания к его применению не установлены.

Липохромин 350, масляный раствор; Липохромин 800, мягкие желатиновыекапсулы. Препараты представляют собой липофильный комплекс из плодов шиповника. Содержат каротиноиды, токоферолы, тритерпеновые спирты и стеролы, а также полиненасыщенные жирные кислоты. Каротиноиды обеспечивают Липохромину А-провитаминную активность, полиненасыщенные жирные кислоты и токоферолы — антиоксидантное действие.

III фазах раневого процесса, а также при лечении трофических язв различного генеза. Оба препарата используются также в качестве профилактического провитаминного средства, повышающего устойчивость организма к неблагоприятным условиям окружающей среды.

В рамках международного проекта Комитета Европейского Сообщества (КЕС) “Лечение жертв радиационных аварий” лабораторией противорадиационных препаратов Харьковского НИИ медицинской радиологии и Радиологическим институтом Оксфорда были проведены испытания Липохромина на модели локальных радиационных поражений больших белых английских свиней. На основании этих исследований и их международной экспертизы предложенное применение препарата признано КЕС высокоэффективным и рекомендовано для профилактики и лечения при аварийных радиационных ситуациях.

Препараты Липохромина хорошо переносятся и не вызывают побочных эффектов даже при длительном применении. Противопоказания для их использования не установлены, относительным противопоказанием является индивидуальная непереносимость.

Тритиказа относится к группе амилолитических ферментов, широко используемых для лечения расстройств пищеварения, возникших вследствие недостаточной функции пищеварительных ферментов. В опытах in vitro и in vivo было доказано, что препарат оказывает выраженное амилолитическое действие с пролонгированным эффектом, а также обладает противовоспалительным действием.

В условиях экспериментального панкреатита Тритиказа вызывала улучшение экзокринной функции поджелудочной железы, белковосинтетической функции печени, полостного и мембранного пищеварения. При экспериментальном энтероколите препарат также улучшал процессы полостного и мембранного пищеварения. Данные гистологического исследования показали, что Тритиказа предотвращает гибель ацинарных клеток, улучшает микроциркуляторные процессы в печени и тонком кишечнике, восстанавливает его структуру.

Клинические исследования препарата были проведены на больных хроническим панкреатитом, а также его сочетаниями с хроническим энтероколитом, патологией желчевыводящих путей, печени, желудка, кишечника, одним из основных проявлений которых было нарушение процессов пищеварения. Было установлено, по выраженности терапевтического эффекта Тритиказа сопоставима с препаратом сравнения Фесталом.

Препарат назначают как средство заместительной терапии с выраженным амилолитическим и противовоспалительным действием при хроническом панкреатите в т.ч. когда он развивается на фоне гастрита, гастродуоденита, холецистита (включая калькулезный и после холецистэктомии), а также когда хроническому панкреатиту сопутствуют хронический энтероколит, дисбактериоз кишечника, хронический гепатит. Кроме того, Тритиказу назначают после операций на желудке, кишечнике и поджелудочной железе.

Тритиказа хорошо совмещается с лекарственными средствами базисной терапии.

Феррофол, таблетки. Железосодержащий противоанемический препарат, основным действующим веществом которого является сульфат закисного железа. В качестве веществ, способствующих усилению всасывания железа в пищеварительном канале и стимулирующих эритропоэз, Феррофол содержит фолиевую и аскорбиновую кислоты.

Доклиническое изучение препарата, проведенное в условиях анемий различного генеза (постгеморрагическая, пострадиационная, фенилгидразиновая) показало, что Феррофол восстанавливает до уровня нормальных физиологических значений такие показатели периферической крови животных как содержание гемоглобина, гематокрит, цветовой показатель, число эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Феррофол оказывает положительное влияние на костномозговое кроветворение: абсолютное содержание клеток эритроидного ряда восстанавливалось в 2.0-2.5 раза активнее по сравнению с контролем. Препарат способствует выраженному ускорению восстановления как концентрации сывороточного железа, так и общей связывающей способности сыворотки крови.

При сравнительном изучении с препаратом (Венгрия) установлено, что по основным противоанемическим свойствам Феррофол не уступает препарату сравнения Тардиферону, выгодно отличаясь более выраженным активизирующим влиянием на пролиферативные процессы костномозгового кроветворения и на восстановление уровня железа в сыворотке крови.

Препарат хорошо переносится больными. В некоторых случаях возможны легкие диспептические явления в виде чувства дискомфорта в эпигастральной области, тошноты, для устранения которых рекомендуется кратковременно снизить дозу.

Фитолит, таблетки. Препарат относится к лекарственным средствам, применяемым при мочекаменной болезни, в качестве действующих веществ содержит экстракты хвоща полевого, горца птичьего, зверобоя обыкновенного, а также ависан.

При доклиническом изучении было установлено, что препарат обладает выраженным спазмолитическим действием, в одинаковой степени устраняя спазмы гладкой мускулатуры мочевого пузыря, вызванные различными по спазмогенному механизмувеществами (бария хлоридом и ацетилхолином). Фитолит нормализует сократительную деятельность мочевого пузыря, создавая благоприятные условия для продвижения и выведения конкрементов из мочевых путей. Препарат оказывает диуретическое действие, увеличивая мочеотделение и салурез, не изменяя при этом водно-солевой баланс организма. Фитолит обладает болеутоляющей и противовоспалительной активностью, антимикробными и антисептическими свойствами, регулирует минеральный обмен. Совокупность этих свойств обеспечивает комплексное лечебно-профилактическое влияние препарата на патологические процессы в почках и мочевыводящих путях.

При экспериментальной мочекаменной болезни Фитолит предупреждал образование и рост оксалатных и фосфатных камней, что было подтверждено микроскопией ткани почек. Так, в контроле на литогенез во всех элементах почечной паренхимы обнаруживались массивные отложения относительно крупных кристаллов оксалата кальция. Под влиянием препарата такие скопления не наблюдались, отмечалось наличие лишь единичных микролитов незначительных размеров.

Клинические испытания Фитолита показали его литолитическую эффективность при наличии в почках и мочевых путях первичных и рецидивирующих камней различной величины и локализации, при почечной колике (уменьшая ее частоту и интенсивность), моче- и щавелевокислом диатезе. Препарат способствует эффективному отхождению мочевых солей и фраг- ментов камней после ударно-волновой литотрипсии, нормализует физико-химическиепоказатели мочи, восстанавливает оптимальную уродинамику и гомеостаз мочи, уменьшает лейкоцитурию.Антисептические свойства Фитолита позволяют применять его при пиелонефритах. В профилактических целях препарат применяют после оперативного удаления камней и/или их самостоятельного отхождения.

Фитолит хорошо переносится, при длительном применении не вызывает побочных реакций.

Флаванабол, таблетки. Относится к препаратам анаболического действия нестероидной природы. В качестве действующего вещества содержит очищенный комплекс изофлавоноидов, выделенный из корней стальника пашенного (Ononis arvensis L.).

Доклиническое изучение специфической активности Флаванабола выявило широкий спектр его фармакологических свойств. Основными из них являются активация процессов биосинтеза белка и ослабление процессов его распада. Анаболическое действие препарата проявляется и в усилении синтеза важнейшего энергетического субстрата — гликогена.

Флаванабол обладает также репаративной, противовоспалительной, антиоксидантной, гипоазотемической, диуретической активностями, повышает содержание гемоглобина, усиливает работоспособность в условиях физической нагрузки. Наряду с основным специфическим действием, комплекс этих свойств способствует быстрому заживлению ран, ослаблению и/или устранению воспаления, коррекции перекисного окисления липидов, улучшению течения уремии, лечебному эффекту при анемиях различного генеза, стимуляции физической работоспособности и т.п. В результате клинического изучения Флаванабола, проведенного в клиниках инфекционных болезней, туберкулеза и грудной хирургии, травматологии, комбустиологии, терапии и др., препарат рекомендуется применять как стимулятор белково-энергетических процессов по тем же показаниям, что и гормональные анаболизаторы: тяжелые травмы, хирургические операции, ожоги, инфекционные и др. истощающие заболевания, острые и хронические заболевания печени, почек и легких, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, пониженная работоспособность у людей физического и умственного труда, а также у спортсменов.

Флаванабол применяется как самостоятельно, так и в комплексе с другими лекарственными средствами и/или лечебными мероприятиями в соответствии с этиопатогенезом заболевания. В отличие от стеранаболов препарат безвреден даже в условиях очень длительного применения.

Эрикан, гранулы. Препарат относится к группе антидиарейных средств. Создан на основе водорастворимого комплекса веществ надземной части мелколепестника канадского (Erigeron Cana-

Доклиническое изучение Эрикана показало его высокую антидиарейную эффективность, характеризующуюся уменьшением количества дефекаций, уплотнением каловых масс, удлинением временного интервала между актами дефекации. Препарат обладает цитопротекторными и противовоспалительными свойствами, восстанавливая морфофункциональное состояние кишечника, нарушенное при диарее. Кроме того, применение Эрикана характеризуется уменьшением моторноэвакуаторной функции кишечника, нормализацией всасывания и пищеварения в тонком кишечнике.

Клиническая апробация препарата была проведена в ведущих гастроэнтерологических клиниках Украины. Показаниями для применения Эрикана являются заболевания желудка, поджелудочной железы, печени, эндокринной и нервной систем, радиационное облучении (в том числе применяющееся при лечении онкологических заболеваний), неспецифический язвенный колите (преимущественно легкой и средней степени тяжести), а также при инфекционных диареях (в сочетании с антибактериальными средствами). В последнем случае для восстановления водноэлектролитного баланса и уменьшения токсических проявлений заболевания препарат необходимо применять еще в течение 2-3 дней после прекращения диареи.

По выраженности антидиарейного действия препарат не уступает Имодиуму (Лоперамид), но, в отличие от последнего, не имеет побочных явлений. Противопоказанием для назначения Эрикана является кишечная непроходимость.

За истекшие годы учеными и специалистами Центра создан и значительный задел на будущее — на клинических испытаниях находится более 20 новых препаратов и лекарственных форм.