на главную страницу


Светлой памяти профессора
Николая Сергеевича Фурсы



УДК 615.322: 582.736 (547.9:661.12.02/03)

Аммосов А.С., Литвиненко В.И., Попова Т.П.

ГП “Государственный научный центр лекарственных средств и медицинской продукции”, Харьков

Cолодка: применение в мировой практике (обзор по материалам охранных документов за период с 1901 по 2017 годы)

В обзоре собраны и систематизированы сведения об охранных документах, опуб-ликованных в период с 1901 по 2017 годы (в основном за последние 70 лет) в доступной нам патентной литературе. Документы распределены по шести разделам, что системно отражает области применения как самого растительного сырья (солодку), так и наиболее изученных групп БАВ, выделяемых из него, и на основании которых созданы патентован-ные лекарственные средства, парамедицинские и другие ценные продукты. Представлены сведения по 6832-и мировым охранным источникам информации, характеризующим главные аспекты применения солодки. Анализ охранных документов позволяет сделать вывод о больших потенциальных возможностях, содержащихся в сфере создания и применения средств различного назначения на основе биологически активных соединений и комплексов, содержащихся, выделенных и создаваемых из различных ботанических видов солодки. В обзоре приведены всего несколько патентов, опубликованных в период 1901-1942 годов.

Введение

Солодковый корень (солодка, лакрица) – природное лекарственное и техническое растительное сырье. Солодка была известна древним шумерам, индусам, египтянам и использова-лась как традиционное лекарственное средство в древней китайской, тибетской и арабской медицине. На территории стран СНГ солодковый (сладкий) корень применяется издавна, и сведения о нем приводятся во всех известных травниках [1, 2]. Солодка входит во все отечественные и многие зарубежные Фармакопеи [3, 4]. По природным запасам и заготовкам солодкового корня бывший Советский Союз занимал ведущее место в мире. Ботанический род солодка (Glycyrrhiza L.), семейства бобовых (Fabaceae) в мировой фло-ре в основном представлен около 15 видами (по последним данным до 30 [10]), из них промышленно используемыми (коммерческими) являются в основном 3-5 видов: с. голая (гладкая), с. уральская, с. Коржинского, а также с. вздутая, с.шиповатая. Представляют интерес у исследователей также с. щетинистая, с. чешуйчатая, с. бледноцветковая и не-которые другие виды солодки. Растения рода солодка издавна привлекали внимание как источник природного сырья для получения ценных лекарственных, пищевых, парфюмерно-косметических, технических и других продуктов. На начальном этапе изучения химического состава и полезных свойств солодки проводились исследования только одного класса содержащихся в солодке биологически активных веществ (БАВ) – тритерпеновых сапонинов подземных органов [5]. Дальнейшее широкое применение лакричника обусловило всестороннее изучение и других классов БАВ во всех морфологических органах растений – подземной и надземной части.

В настоящее время из множества обнаруженных групп биологически активных соедине-ний (аминокислоты, сахара, пектины, смолы, микроэлементы и др.) непосредственное применение пока находят только несколько основных: из тритерпеновых соединений – глицирризиновая кислота (ГК) и ее производные, ее агликон - глицерритиновая (глицир-ретовая) кислота (Гк) и ее производные; из фенольных соединений – флавоноиды, из углеводов – полисахариды [6-9, 31]. Последние десятилетия исследования по солодке ведутся в нескольких направлениях: расширение сырьевой базы, выделение и разделение из заготовляемого сырья БАВ и создание на их основе оригинальных лекарственных средств, химические и фармаколо-гические модификации на основе известных БАВ – создание новых «пролекарств». Применение в пищевой промышленности, лечебной косметике, медицинской ветеринарии, технологические и технические разработки по всем направлениям получаемых ценных продуктов, технические и технологические разработки в области промышленного выращивания и обработки растительного сырья и другие аспекты применения.

Постоянный интерес к солодке находит свое отражение в неизменном росте охранных (патентных) документов на ее применение. В странах СНГ исследованиями в области изучения и применения солодки занимаются несколько научных коллективов. Так, биологию растений солодки и технологию ее выращивания изучают в Ботанических садах, отраслевых научных учреждениях и институтах системы Национальных академий наук стран СНГ: России, Казахстана, Туркменистана, Узбекистана, Азербайджан, Украины. Изучением тритерпеновых сапонинов и технологическими разработками в этой области занимаются в Пятигорском медико- фармацевтическом институте, Всероссийском институте лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР, г. Москва), АПКА «Buyan», ТТНПО Туркмендерман (Туркменистан, г. Чард-жоу), а также исследования ученых из Баку, Алматы, Шымкента, Иркутска, Новосибир-ска, Уфы, С.-Петербурга, Самары и др. Над созданием молекулярных комплексов с ГК и Гк успешно работают химики и фармакологи из Институтов органической химии РАН (гг. Уфа и Новосибирск). Изучением флавоноидов и технологическими разработками в этой области занимаются в основном в ГП “ГНЦЛС” (бывший ХНИХФИ-ВНИИХТЛС, г. Харьков, Украина) и в последнее время в ВИЛАРе (г. Москва) и другие коллективы.

Работу по изучению солодки в СССР координировала общенациональная программа «Солодка» (теперь только в РФ - «Солодка России»), и в 1991 г. был проведен последний, 4-й Всесоюзный симпозиум по этой проблеме.

Следует отметить, что в обзорной литературе по патентным источникам, в начале наших изысканий не было обнаружено общих, объединяющих и систематизированных сведений по видам применения солодки. Поэтому, начиная с первого обзора, предпринята попытка проведения работы по сбору и дифференцированной оценке такого материала, представляющего только солодку, как растительный объект, то есть всего того существенного (запатентованного) о ней [29].

В итоге проделанной на протяжении свыше 40 лет работы по мониторингу /скринин-гу информации, отмечается определенная динамика роста патентных источников по солодке, в приведенных предыдущих наших обзорах (к 1992 г.- около 300 , к 1998 г.- около 700, к 2007г.- около 1300, к 2012 г. – 2170, к 2014г.- свыше 4180, к 2016 г. - около 5920), на ½ 2017 г.- около 6830, что свидетельствует о постоянном интересе и расширении области применения и использования последней [29, 11, 30-32].

При анализе источников патентной литературы о солодке нами на полгода 2017г. - выявлено 6832 источника информации за последние 70 лет (основные годы патентования). Это позволило составить довольно полную картину патентных изысканий в области технологии выделения, создания и применения различных средств, препаратов, продуктов из солодки, средств на ее основе или ее применения в составе различных комбинаций, а также выращивания, заготовки и обработки этой ценной лекарственно-технической растительной культуры. Ранее опубликованные нами последние сведения [30] в настоящем обзоре значительно дополнены. Приведенные литературные (патентные) источники объединены в отдельные разделы:1) использование сырья солодки, извлечений из нее, медицинские и другие препараты на ее основе; 2) выделение глицирризина и глицирризиновой кислоты, получение ее производных и препараты; 3) выделение глицирретиновой кислоты и получение ее производных, препараты; 4) флавоноидные соединения и препараты на их основе; 5) различные средства из солодки, применяемые в технике, косметике и парфюмерии, ветеринарии, пищевой промышленности и т.п.; 6) выращивание, сбор (заготовка), первичная переработка (машины, устройства, способы) солодки и продукты из нее и т.п.

В сводной таблице (перечне) охранных документов представлены краткие описания источников патентной литературы по разделам (библиографические данные). Внутри каждого раздела они сгруппированы по способу получения или по видам получаемых продуктов (медицинского или другого применения) и, как правило, приведены вместе. В каждом разделе нумерация документов сквозная и автономная. Отечественные (страны СНГ) патентные источники приведены отдельно в каждом разделе, часть из них, Авторские свидетельства СССР, ранее проходили под грифом ДСП и не были опубликованы в открытой печати.

Раздел 1 . Солодка (сборы), экстракты и смеси, препараты из нее

В разделе приведены 2380 источников информации, содержащие различные сведения о медицинском применении растительного сырья солодки, как правило, в смеси с другими растениями или БАВ. Однако, часть источников информации о ее применении в пищевой промышленности, косметические средства, а также в ветеринарной медицине и других видах применения - приведена в разделе 5. Весьма обширно медицинское (лекарственное) применение лакричника: солодка (корень), средства из нее, препараты на ее основе применяют: для лечения язвы желудка, кишечных и т.п. заболеваний (1- 9, 68, 69, 70, 235, 245, 250, 294, 299, 306, 308, 318, 325, 349, 355, 365, 378, 396, 408, 413, 422, 429, 439, 445, 481, 510, 534, 535, 552, 553, 586, 602, 612, 615, 616, 619, 622, 645, 646, 678, 688, 704, 730, 740, 742, 744, 745, 789.825, 826, 847, 867, 870, 885, 886, 907, 912, 923, 931, 932, 939, 943, 952-954, 968, 984, 985, 992, 993, 1002, 1012, 1040, 1067, 1072, 1081, 1110, 1120, 1127, 1134, 1135, 1147, 1177, 1178, 1180, 1187, 1189, 1191, 1200, 1205-1207, 1227, 1243, 1266, 1268, 1310, 1312, 1313, 1358, 1379, 1392, 1393, 1400, 1401, 1415, 1433, 1438, 1442, 1449, 1452, 1491, 1520, 1521, 1540, 1556, 1557, 1561, 1618-1621, 1628, 1633, 1636, 1640, 1641, 1646, 1665, 1666, 1682, 1687, 1713, 1730, 1739. 1755, 1757.1759, 1774, 1779, 1808, 1815- 1818, 1841, 1872, 1885, 1887, 1889, 1893, 1912, 1989, 1994, 12044, 2051, 2055, 2115, 2153, 2159, 2161, 2170, 2185, 2200, 2212, 2213, 2290, 2305, 2332, 2343, 2346, 2348, 2349, 2355, 2404, 2451)*.

А также в качестве обезболивающих (10, 11, 109, 110, 1681, 1743, 2179),противовоспалительных (12, 131, 137, 138, 133, 162, 175, 176, 222, 228, 252, 256, 260, 273.283, 351-354, 356, 357, 370, 371, 385, 394, 421, 430, 455, 482, 531, 550, 556, 588, 647, 648, 679, 680, 702, 711, 712, 729, 731, 738, 746, 750, 824, 832, 845, 868, 883, 916, 925.926, 956, 1093, 1094, 1117, 1119, 126, 1145, 1161, 1179, 1181, 96, 1213-1215, 1219, 1231, 1269, 1271, 1278-1282, 1288, 1398, 1460, 1492, 1507, 1522-1526, 1566, 1697, 1738, 1791, 1825, 1826, 1844, 1847, 1864, 1895, 1903, 1904, 1936, 1976, 1985, 2063, 2092, 1697, 1738, 1791, 1825, 1826, 1844, 1847, 1864, 1895, 1903, 1904, 1936, 1976, 1985, 2063, 2095, 2193, 2204, 2207, 2254, 2352, 2369, 2398, 2432, 2445, 2464, 2467-2470) средств.

Препараты желчегонного, гепатозащитного и т.п. (13- 15, 85, 229, 253, 279, 311, 324, 337, 339, 311, 324, 337, 339, 368,.382, 391, 395, 398, 411, 424, 469, 470, 473, 483, 499, 500, 511, 581, 592, 624, 625, 639- 642, 674, 689, 690, 692, 703, 706, 734-736, 815, 838, 843, 844, 882, 884, 915, 920, 921, 935, 942, 961, 1006, 1015, 1080, 1086, 1100, 1115, 1118, 1121, 1124, 1162- 1164, 1194, 1209, 1212, 1218, 1221, 1248, 1249, 1286, 1289, 1293, 1305-1309, 1336, 1340, 1368, 1377, 1466, 1509, 1535, 1558, 1569, 1580, 1623, 1627, 1651.1668, 1669, 1674, 1700, 1717, 1718, 1726, 1742, 1750, 1756, 1758, 1798, 1821, 1836, 1886, 1900, 1921, 1963, 1966, 1980, 1993, 2000, 2001, 2052, 2082, 2162, 2168, 2192, 2194, 2199, 2202, 2265, 2266, 2278, 2279, 2306, 2353, 2281, 2370, 2371, 2382, 2422, 2424, 2428, 2462) применения.

Препараты для лечения селезенки (1624, 1630, 1631, 1643, 1650, 1660-1664, 1710- 1712, 1713, 1775, 1776, 1942, 2362-2364) Препараты: слабительного (17-19, 143, 606), диурети-ческого (20, 21, 23, 591, 599, 607, 756), антиаллергического (331, 402, 417, 557, 595, 597, 630, 654, 732, 733, 737, 743, 777, 1150, 1166, 1376,) и спазмолитического (16, 406, 1347, 1447, 1902, 2195) применения средства.

Препараты, содержащие извлечения из солодки, предназначены для лечения рожистого воспаления, дерматитов, псориаза, акне и экземы и т.п. заболеваний (24, 25, 134, 146, 148, 149, 150, 151, 193, 194, 199, 227, 242, 270, 280, 284, 290, 291, 319, 366, 384, 386, 400, 401, 446, 453, 456, 484, 495, 529, 530, 563, 633, 636, 710, 715, 723, 800, 830, 860, 866, 945, 1020, 1051, 1074, 1091, 1149, 1197, 1240, 1257, 1416, 1468, 1481, 1482, 1508, 1593, 1610, 1654, 1655, 1770, 1788, 1792, 1797, 1871, 1873, 1874, 1891, 1915, 1789, 1920, 1922, 1934, 1975, 1982, 1987, 1998, 2003, 2094, 2099, 2103, 2129, 2134-2136, 2155, 2171, 2226, 2248, 2256, 2264, 2409, 2416), а также цистита, холецистита (26, 230, 275, 313, 841, 906, 940, 1013, 1014, 1021-1023, 1057, 1063, 1106, 1229, 1294, 1446, 1635, 1714, 1746, 1824, 1835, 1970, 2062, 2132, 2280, 2456-2459), пиелонефрита (заболеваний почек) (246, 274, 543, 576, 609, 853, 999, 1101, 1128, 1168, 1182, 1246, 1320, 1359, 1360, 1385, 1387, 1391, 1399, 1406, 1702, 1727, 1740, 1767, 1917, 1924, 1961, 1962, 1977, 1990, 1991, 2025, 2026, 2101, 2113, 2233, 2291, 2297, 2313 2400), простатита(544, 545, 415, 757, 973, 1140, 1264, 1295, 1395, 1479, 1583, 1819, 1845, 1857, 1865), панкреатита (842, 1000, 1837), дефицита в организме микро-и макроэлементов (159, 185, 631, 666, 684, 685, 827).

Предложены средства от кашля, для лечения бронхита (астмы), воспаления носоглотки и т.п. заболеваний (27, 28, 66, 67, 133, 182, 188, 190, 193, 196, 209, 214, 219, 237, 248, 249, 254, 255, 257, 276, 282, 293, 312, 346, 359, 361, 364, 373, 374, 269, 387, 389, 407, 410, 416, 418, 438, 479, 520, 521, 554, 558, 565 585, 590, 596, 600, 601, 605, 618, 634, 635, 653, 705, 724, 741, 759, 760, 765-768, 773, 778, 786, 831, 836, 850, 855, 879, 887, 897, 905, 909, 938, 947, 967, 974, 977, 991, 998, 1018, 1036- 1039, 1047, 1054, 1058, 1061, 1066, 1073, 1085, 1108, 1109, 1159, 1165, 1169, 1185, 1414, 1193, 1203, 1204, 1232, 1255, 1258, 1261, 1267, 1272, 1283, 1285, 1311, 1330, 1335, 1343, 1344, 1364, 1367, 1390, 1396, 1402, 1403, 1404, 1419, 1423-1425, 1431, 1435, 1440, 1455, 1459, 1464, 1472, 1477, 1504, 1512- 1515, 1527, 1530, 1548, 1549, 1550, 1562, 1563, 1565, 1571, 1574, 1575, 1581, 1588, 1597, 1600, 1604, 1605-1607, 1611, 1614, 1622, 1626, 1645, 1657-1659, 1673, 1679, 1685, 1693, 1698, 1703, 1705, 1709, 1721, 1722, 1731.1732, 1751, 1761, 1799, 1806, 1820, 1828-1833, 1846, 1855, 1859, 1866, 1867, 1869, 1882, 1888, 1890, 1896, 1923, 1927, 1931, 1940, 1943, 1944, 1947, 1948, 1954, 1958, 1959, 1965, 1967, 1968, 1971, 1988, 2011, 2031, 2042, 2049, 2080, 2089, 2102, 2166, 2175-2178, 2182, 2183, 2189, 2191, 2196, 2197, 2225, 2230, 2234, 2249, 2252, 2253, 2255, 2263, 2283, 2298, 2323, 2334, 2340, 2360, 2374, 2381, 2392, 2401, 2433, 2465) конъюнктивитов (30, 31, 914, 1230, 1287, 1290, 1292, 1370, 1384, 1394).

Для лечения болезней, сопровождающих диабет (262, 263, 333, 338, 362, 441, 465, 471, 502, 503, 504, 580, 751, 771, 865, 903, 911, 1064, 1069.1082, 1146, 1157, 1188, 1234, 1235, 1389, 1458, 1539, 1542, 1592, 1625, 1637, 1648, 1733, 1771, 1781, 1784, 1834, 1908, 1914, 1935, 1945, 1955, 2032, 2050, 2118, 2307, 2331, 2359, 2408, 2450, 2475).

Лечение ревматоидного и других артритов, люмбаго и т.п. заболеваний (156, 157, 232, 261, 271, 286, 287, 301, 307, 315, 345, 375, 393, 399, 405, 426, 419, 450, 475, 548, 614, 672, 714, 722, 723, 769, 798, 813, 816, 857, 878, 904, 919, 924, , 948, 971, 978, 979, 1044, 1056, 1059, 1090, 1114, 1132, 1175, 1270, 1273, 1276, 1339, 1346, 1357, 1417, 1450, 1457, 1483, 1503, 1528, 1692, 1720, 1729, 1747-1749, 1777, 1892, 1941, 1974, 1992, 2024, 2236, 2245, 2251, 2258, 2262, 2391).

Лечения геморроя (623, 886, 930, 1956), в качестве средств, ингибирующих ферменты (89- 92, 145, 392, 485, 818, 828, 1827), лечения остеопороза, спондилеза (174, 221, 322, 326, 701, 846, 895, 933, 950, 951, 1010, 1041, 1042, 1062, 1116, 1131, 1174, 1198, 1432, 1453, 1462, 1463, 1544, 1590, 2023, 2058, 2068, 2229, 2397), пародонтоза (195, 509, 1314, 1554, 1858, 1881, 1894 1916).

Известны средства с солодкой, повышающие активность противоопухолевых препа-ратов и лечения рака (33-39, 46- 61, 64, 65, 97, 159, 186, 241, 259, 272, 358, 377, 423, 428, 442, 458, 464, 467, 480, 485, 502, 546, 547, 549, 603, 609, 681, 682, 747, 785, 788, 799, 802, 811, 820, 848, 858, 877, 858, 877, 1011, 1143, 1224, 1225, 1260, 1448, 1537, 1716, 2083, 2198, 2203, 2388, 2405, 2429, 2437).

Используют в качестве средств, применяемых при лечении вирусных заболеваний и СПИДа (40- 45, 93, 96, 223, 238, 267, 278, 323, 347, 348, 360, 412, 466, 749, 829, 864, 888, 927, 959, 980, 981, 1141, 1202, 1317, 1451, 1780, 1810, 1811, 1813, 1901, 1937, 2412, 2413, 2431, 2441), при лечении иммунодефицитных состояний (41, 42, 43-45, 187, 161, 189, 191, 443, 516- 518, 594, 604, 611, 613, 617, 627-629, 632, 649, 650, 670, 677, 695, 698, 727, 761- 764, 775, 803, 809, 894, 1790, 2380, 2425).

Средства, используемые в качестве адаптогенов (322, 432, 472, 505-508, 512-515, 526-528, 532, 533, 568-571, 573-575, 579, 582-584, 587, 589, 593, 630, 638, 651, 652, 655, 664, 667, 668, 675, 686, 687, 691, 716, 719, 720, 724, 752-754, 772, 779, 797, 892, 908, 913, 936, 1068, 1105, 1156, 1167, 1170, 1171, 1241, 1476, 1786, 1787, 1852, 1910, 1918). Противоожоговые средства (288, 671, 988, 1005, 1083, 1405, 1591, 1688, 2016, 2046, 2237).

Средства при коррекции повреждения легких (454, 823, 917, 1210, 1217, 1220, 1226, 1363, 1422, 1427, 1439, 1768, 1951, 1960, 1972, 2010, 2043, 2345, 2453), при ионизирующем излучении (683, 2389), туберкулезе, некоторых видах рака (282, 289, 321, 343, 369, 620, 780, 834, 835, 837, 861, 899, 987, 1001, 1129, 1153, 1236, 1250, 1284, 1348, 1284, 1348, 1366, 1469, 1471, 1484, 1541, 1555, 1579, 1708, 1877, 1879, 1996, 2007, 2035, 2048, 2098, 2299, 2310, 2440, 2454).

Экстракты и извлечения из солодки применяются совместно с ацетилсалициловой кислотой (73), ацетаминофеном (75), стероидами (66), витамином С (169, 170), токоферо-лом (216).

Препараты при лечении заболеваний сердца, сосудов, крови, мозга, нервных клеток, депресси (100-111, 144, 153, 215, 217, 226, 233, 239, 240, 244, 258, 264, 266, 268, 281, 292, 300, 305, 310, 316 317, 327-330, 334-336, 341, 344, 363, 376, 379-381, 390, 403, 404, 414, 420, 425, 436, 440, 444, 457, 476, 551, 555, 577, 578, 608, 621, 626, 626, 637, 784, 795, 796, 804- 806, 812, 840, 872, 896, 900, 928, 937, 944, 964, 975, 976, 997, 1003, 1004, 1008, 1016, 1917, 1019.1024-1035, 1045, 1046, 1048, 1050, 1053, 1065, 1070, 1071, 1075-1077, 1079, 1092, 1098, 1104, 1107, 1111, 1122, 1125, 1136, 1151, 1152, 1160, 1190, 1192, 1201, 1211, 1222, 1223, 1228.1233, 1237, 1239, 1253, 1315, 1316.1321-1325, 1328, 1331, 1342, 1350, 1351, 1373, 1375, 1380-1382, 1386, 1412, 1420, 1461, 1473, 1518, 1531, 1531, 1533, 1552, 1573, 1587, 1589, 1629, 1634, 1639, 1647, 1649, 1683, 1719, 1724, 1753, 1754, 1760, 1764, 1769, 1809, 1839, 1840, 1849, 1851, 1854, 1868, 1870, 1875, 1876, 1880, 1883, 1898, 1899, 1911, 1913, 1925, 1928, 1929, 1952, 1953, 1995, 1997, 2009, 2012, 2020, 2037, 2038-2041, 2056, 2105, 2122, 2125, 2143, 2145, 2148, 2152, 2201, 2205, 2223, 2238, 2330, 2342, 2344, 2354.2356, 2402, 2411, 2420, 2421, 2423, 2430, 2446, 2471).

Применяют в препаратах при лечении пульпита временных зубов, в стоматологии (669, 792, 1919), как антиандрогенный агент (167, 758, 814).

Препараты из солодки нашли применение в качестве антиоксидантов (77, 78, 88, 113, 141, 523, 524, 859, 1794),подавления окислительного стресса (1800, 1804), антидотов (99, 265, 468, 537, 538, 542, 790, 918, 960, 1113, 1338, 1807), а также в составе средств, предназначенных для отвыкания: от курения (22, 29, 72, 522, 564), от наркотиков и алкоголя (142, 234, 540, 541, 598, 663), в качестве порошка для инъекций (173).

В составе средств для эндоэкологической коррекции организма (197, 198, 201, 202, 225, 691, 693, 694, 696, 697, 699, 700, 707), коррекции в менопаузе (лечении женских болезней) (220, 702, 717, 781-783, 807, 810, 839, 869, 990, 1007, 1088, 1089, 1172, 1173, 1326, 1176, 1265, 1277, 1333, 1378, 1388, 1410, 1428, 1467, 1485, 1486, 1493, 1495, 1497, 1499, 1505, 1511, 1517, 1519, 1560, 1568, 1572, 1578, 1617, 1632, 1642, 1644, 1680, 1699, 1723, 1772, 1773, 1850, 1878, 1897, 1909, 1939, 1946, 1949, 2005, 2006, 2015, 2017, 2018, 2030, 2053, 2057, 2065- 2067, 2079, 2093, 2096, 2100, 2107, 2120, 2124, 2137, 2141, 2146, 2147, 2160, 2173.2184, 2219, 2221, 2239, 2286, 2288, 2296, 2304, 2308, 2318, 2321, 2322, 2325, 2326, 2327, 2336, 2365, 2387, 2427, 2447, 2461).

Лечение целого ряда болезней: костей, шрамов, позвоночника (241, 243, 277, 309, 350, 448, 728, 893, 970, 1138, 1154, 1186, 1199, 1208, 1318, 1319, 1334, 1353, 1362, 1371, 1372, 1409, 1441, 1465, 1494, 1538, 1543, 1547, 1582, 1594, 1612, 1667, 1763, 1838, 1853, 1930, 2014, 2027, 2149, 2151, 2154,), импотенции (285, 320, 427, 566, 1099, 1407), паротита (295, 462, 982, 1184, 2333), мастита (296, 303, 793, 1296-1304, 2090, 2097, 2123), кори (298, 2188), бессонницы (314, 342, 367, 383, 431, 452, 1341, 1397, 1456, 1470, 1478, 1778, 1933, 2133, 2187, 2235, 2294, 2335) аппендицита (340, 1545, 1595, 1613, 2301), детского паралича (372), красной волчанки (388, 934, 1112, 1426, 1981, 2215), эпилепсии (437, 1615), бесплодия (447, 817,), головной боли (449, 451, 459, 1418, 1536, 1603, 1765, 1950), болезни Альцгеймера (460, 2403, 2449, 2466), болезни Ньюкасла (474, 880), облысения (477, 1354, 2060, 2127), нефрита (478, 1979, 2131), анекситов (536, 2139), лепры (787), вульвы (821), витилиго (822, 2112), тристимании (835а), ожирения (849, 862, 863, 876, 2140, 2339,), остеомиелита (851, 1259), синдрома Меньера (852, 1444, 2126), анемии (854, 955, 1694.1695, 2054, 2181), лишая (871, 2108-2111, 2228), рефлюксэзофагита (875, 1263) хондритов(889), синдрома Бехчета (891, 1142, 1252, 2474), болезни Бехтерева (902, 929, 1130), старческого слабоумия (922, 986, 1244, 1707), ветряной оспы (941, 1413, 1978), спонтанного пота (946, 1009, 1155, 2463), анафилактоидной пурпура (957, 1245, 1984), аллергического пурпура (2293),задержки мочи (1848) и после кесарева сечения (958), жесткого рахита (965), хлоазма (966, 1102, 2324), синдрома тремора (972), запоров. энуреза (996, 1097, 2222, 2295), глухоты (1943, 1498), шизофрении (1052, 1337, 1374, 2086), пятен (1078), гематурии (1095, 1096, 1443), грыжи (1133, 1345), пролежней (1137), силикоза (1139),флебита (1144), похмелья (1148, 1860), болезни Рейно (1183, 2019), птисиса (1195), странгурии (1216), новорожденных (1240, 1242), гипергидроза (1252), отморожений (721, 1254, 1863), токсоплазмоза (1256), детского церебрального парали-ча(1275), храпа (1327), спины (1332), отита (1352, 1973, 2436), детского сомнабулизма (1355), икоты (1361), фациоплегии (1369), паралича лицевого нерва (1383, 1408, 1411, 1728), хронического цервицита (1430), коклю-ша (1434, 2002, 2142), дистимии(1445), нераз-решимых афта (1454), болезни Паркинсона (1489), желтухи новорожденных (1496, 1762), шума в ушах (1500), лейкоррагии (1506), младенческой диареи (1510, 1964), радикулита (1516), молочницы у детей (1546),гипертиреоза (1551), мигрени (1567, 2029, 2257), старческого запора (1570, 1585, 2034), запора у детей (1577), глаукомы (1596, 2104), лимфаденита (1598, 1601, 1608, 1609, 1616, 1983, 2138), розацеа (1638, 2376, 2386, 2444), лейкозных клеток К562 (1652), лимфоцитарного тиреоидита (1653, 2172), невралгии тройчатого нерва (1656, 2028, 2186), отвращение к пище у детей (1670), невроза страха (1671), реберных хондритов(1675), эротического сна (1676), детского афтозного стоматита (1677,), лечения sphagitis (1684, 2033), инфантильного поноса (1686, 2106, 2157, 2224, 2302, 2341), изменчивости кори (1690), spon-dylodynia(1691), arthromyo-dynia (1696), вирусного миокардита (379, 444, 1031, 1573, 1599, 1689, 1701, 1734), панкреатита (1704, 1957), анального пролапса (1706), крапивницы(1725), лейкопении (376, 1735), подагры (1736, 2275), геморроя (1737, 2085, 2091, 2232, 2289, 2315), карбункула (1738, 1744, 1745, 2277.2316), инфантильной анорексии(1752, 2059, 2158), мышечной дистрофии (1782), отека Квинке (1823), мужской ста-ти(1856, 2367), щитовидной железы (1861, 1862, 1884), регулирования эдокринной дискразии (1926, 2130), послеродовой афагии (1932), лейкемии (1938, 2312), эпидемического ме-нингита у детей (1969), травматического отека (1986), атеросклероза (1999), аскаридоза (2008),свиного ящура (2021, 2047), фурункулеза (2022), острого растяжения связок пояс-ничной мышцы (2036), первичной гипертонии (2045, 2227), хирургической раны (2061, 2116), педиатрического вирусного миокардита (2064), артериальной гипертензии (2069), анальных трещин (2071), аномальных полиглутаминовых-опосредованных заболеваний (2077), лечения больных с постхолецистэкомическим синдромом (2078), для лечения: bromhidrosis,а (2084), ostealgia (2087), hyperosteogeny (2088), сперматореи (2114), перианального абсцесса (2117), анального cryptitis,а (2119), старческого зуда (2121), гиперостоза (2128, 2163, 2214),наркомании (2144, 2271-2273), апоплексии (2150, 2167), гастроптоза (2156, 2231), пневмокониоза (2164), анального синусита (2165), вирусного энцефалита (2169), астении (2174), мужского бесплодия (2180),инсульта легких (2190, 2261), интеллекта детей (2206), инфантильного энуреза (2208), инфантильный анерексии (2209), инсульта селезенки (2210, 2211, 2270),черной (2216, 2218, 2350, 2351) и (2217) желтой желтухи, гиперлипидемии (2220, 2417), общей диареи (2240, 2241),близорукости (2242), инфантильной экземы (2243), одышки (2244), почечного инсульта (2246, 2319, 2347), гепатопатии (2247), охриплости (2250),малинового лица (2259), отека конечности (2260), онихомикоза (2267),стопы атлета (эпидермофития стопы) (2268), частого мочеиспускания (2269, 2443), трахеита (2282), ревматизма (2284, 2395), миоспазма (2285), простудной лихорадки (2287, 2329), уг-лового хейлита (стоматита) (2292), артралгии (2300), склередемы (2303), педиатрического гриппа (2309, 2426),зуда кожи головы (2311) и лица (2406, 2452), генитального зуда (2314), ишиаса (2317), мужского климакса (2320), столбняка (2328), уретрита (2337), апоплексии печени (2338), детского ожирения (2357), бронхоэктазы детей (2358), опорно- двигательной системы (2372, 2379),обморожения (2394),В-клеточной пролиферации (2396), лечения: опрелостей (2415), кожи и ногтей (2418, 2439, 2472), зрительного нерва (2423, 2435), азоо-спермии (2455), спаечной болезни (2460)

Сырье и препараты солодки применяются как противомикробные (противобактери-альные) средства (26, 80, 81, 82, 87, 116, 118, 270, 409, 463, 525, 567, 662, 676, 708, 726, 739, 748, 794, 819, 856, 874, 881, 901, 949, 1049, 1475, 1785, 1793, 2393, 2438, 2442), в качестве антигель-минтного средства (665, 755, 2407), рецепт для зачатия мальчиков (1084), ингибиторы внеклеточных протеаз (2373), как подходящие антиирританты ( 2375, 2384), ингибитора тирозинкиназы Брутона (2377, 2383, 2385, 2434, 2448, 2473), в качестве нутрицевтических составов (2378),антигистаминного средства (2399), в прогностических и диагностических наборах (2419)

Запатентованы технологические способы выделения экстрактов солодки: осаждением из водного извлечения серной кислотой и щелочью (114, 115), экстракцией: водными растворами аммиака (486-488, 229), водным этанолом (559-562, 718), маслом (170, 171, 192, 494, 495, 673 и с коноплей 2410). Предложены новые способы получения продуктов из солодки (121, 122, 163-168): экстракцией с последующей очисткой на ионообменной смоле (117) или амберлите (116), переосаждением из спирта (559-562), диализом или электролизом (127, 489), с использованием лиофильной сушки (134, 138), получение гидрофобного экстракта (179). А также другими различными методами и приёмами (177, 180, 181, 184, 203-208, 210 - 213, 218, 433, 489-493, 497, 498, 501, 643, 644, 656-661, 709, 808, 833, 873, 890, 962, 963, 969, 1123, 1480, 1795, 1796, 1801- 1803, 1805, 1812, 1822, 1842, 1843, 2013, 2070, 2076, 2368, 2414).

Предложены методы стабилизации получаемых экстрактов с помощью ПАВ (107), замораживанием (111), а также получения экстрактов с улучшенными свойствами (128, 130, 133-136, 139).

* В круглых скобках приведены порядковые номера патентных источников, представленных в таблице по разделам (в таблице в каждом разделе нумерация начинается с номера раздела, точка и далее номер по порядку от 1 до …., а в тексте каждого раздела только порядковый номер).

Раздел 2. Глицирризин, глицирризиновая кислота и препараты

В разделе представлены сведения о 558 патентных источниках.

В патентной литературе известны разные способы выделения и очистки извлечений из корня солодки с целью получения глицирризина, а также выделения и очистки самой глицирризиновой кислоты (ГК).

Извлечение сапонинов из растительного сырья проводят различными растворителями: водой или водными смесями со щелочью, этанолом, ацетоном, этиленгликолем, диоксаном, а также чистыми растворителями и в различных технологических условиях.

Очистка и выделение целевых продуктов из извлечений осуществляется в основном двумя методами:

  1. Осаждением из экстрактов неочищенной (“сырой”) ГК разными минеральными кислотами. Очистку целевого продукта производят, используя разную степень растворимости ГК и ее солей в различных реагентах (1, 2, 5, 7, 13, 20, 27, 83, 91, 158, 159).

  2. Очистка целевых продуктов с помощью ионообменников и сорбентов (8-12, 14, 21, 24, 33-36, 39-41, 286, 287, 289, 292-294, 306, 405).

Используются и другие методы (13, 28-31, 89, 90, 96, 99-103, 117, 118, 124, 129, 130, 137, 250, 251, 288, 290, 291, 297, 298, 299, 300, 302, 303, 308-310, 313, 315, 320, 383, 403, 405, 539), в том числе способ фильтрации через мембраны (27, 40, 157, 295) и из культуры каллусной ткани лакричника (32). При элюировании ГК с сорбентов используют воду, спирт, водно-спиртовые смеси с растворами слабых щелочей.

Получаемые целевые продукты используют в медицине в качестве противоязвенных (12, 18, 55, 170, 173, 180, 196, 379, 421, 483, 515), антиаллергических (13, 20, 160, 181, 395, 527), антилизоцимных (9), антивирусных (49, 64-67, 312),антимутагенных (262) средств. Для лечения: кариеса и заболеваний ротовой полости (47-51, 54, 55, 86, 92, 248, 301, 304, 330, 371, 389.394), глаз (59-63, 439, 479, 511, 533, 553), кожи (69, 73, 75-80, 87, 142, 175, 245, 259, 261, 339, 373, 384, 428, 436). Часть такой информации представлена в 5-ом разделе.

Обширны сведения по применению ГК и ее производных в качестве противовоспалите-льных (72, 76, 109, 112, 125, 139, 154, 171, 172, 174, 176, 179, 183, 185, 196, 203, 223, 244, 296, 316, 412, 420, 439, 441, 447, 448, 485, 496, 512, 516, 526, 536-538, 541, 542, 544, 546, 550, 552, 555), про-тивоопухолевых и анти-СПИДовых (64-67, 68, 115, 116, 153, 155, 194, 197-202, 226, 231, 233, 256, 260, 275, 276, 277, 284, 321, 336, 341, 352, 361, 362, 363, 365, 392, 494, 543, 548, 549), противо-вирусных (132, 215-217, 224, 229, 230, 234, 263, 280-282, 305, 307, 312, 350, 364, 380, 387, 418, 419, 423, 427.449, 461, 509, 529, 532), противомикробных (121, 150, 278, 279, 318, 404, 469, 495) средств. В составе плюрипотентных терапевтических композициях (503).

Изучены и запатентованы такие виды активности ГК, как гепатозащитная (74, 106, 113, 122, 127, 133, 195, 204, 209, 218, 219, 221, 222, 249, 257, 258, 265, 273, 319, 343, 359, 369, 406, 409, 446, 454, 488, 490, 491, 497, 519, 521), антидотная (182, 188-191), антитоксическая (78, 81), а также применение в качестве индуктора интерферона (13) и против супрессорных клеток (324), для лечения иеросинеоза (193) и в качестве антикомплементарного средства (84, 85), лечения эректильной дисфункции (93, 94). Способствует ГК лечению нарушений ритма сердца (211, 431), инфаркта мозга (119), дегенерации мозга (500, 522), диабета (107, 123, 146, 366, 367, 398), легких (126, 141, 390, 396, 407, 417, 464), депрессии (147, 385), старческого слабоумия (468), лечению вен (206), мышечной дистрофии (322), лечению гриппа (323, 353, 429, 438), почек (489, 540), слуха (498); воздействуя, на мишени: НСV полимеразу и т.п.(264) В качестве синергетика других средств (326-329, 337, 344, 345, 347, 348, 351), промотора абсорбции (331), ингибитора 1A и усилителя кожного цитохрома P450 (335), в гинекологии (333), ортопедической хирургии (334), подготовке генной терапии (332). ГК используют как: антитромбоцитарное средство (340), в лечении дыхательных путей (342), агента повышения фактора роста нервов (346), в лечении ОРВИ (349, 370, 422), какМСР-1 производственных ингибиторов (354) и других ингибиторов (355, 356, 372, 381, 465, 520),ингибировать выработку интерлейкина (386), в качестве регулятора ферментативной активности (437), компонента экспрессии гена промотора JUNB(401), лечения недержания мочи (408), лечения ионизирующего радиационного поражения (410), усилитель вкуса (413-415),дезодорант(416, 472), лечения: ожогов (425),ожирения(424),апноэ сна (499, 501),астмы (504),бородавок (507), лечения заболеваний, вызванных аномальной активностью протеинкиназ (430),лечения гиперлипидемии (558).Ингибитора семейства с короткой цепью дегидрогеназы / редуктазы (SDR) из NAD (P) (H) (455).В качестве агониста рецептора guanalyte циклазы (466, 513, 530). Ингибирования вирусной инфекции гриппа (467). В составе ингибитора ДПП-IV (473). В составе ВРО моющего геля (474). Производные ГК в составе хемосенсорного лиганд-рецептора (475).В качестве растворителя кератина (484).Нано-композиции ГК (486, 502). Комбинации твердых форм ГК и гиполипидемического лексредства для терапии атеросклероза (456). Композиция ГК и эрдостеина для лечения респираторных заболеваний (457).Комбинация ГК и трициклического соединения – лечения ревматоидного артрита (458). Композиции для уменьшения повреждения сердца (459). В составе с ресвератролом для усиления его фармакологических свойств (460).В составе трансдермальных фармацевтических композиций (470) и лечения (471).Лечения фиброзных заболеваний (476, 481, 493, 545, 551).В составе лечебных композиций (477, 478, 514, 534). При постдиализе (480). В рецептуре и устройствах заживления ран (482). Способ химического синтеза ГК (400). Представлены способы количественного определения в препаратах ГК (338, 388, 391, 397, 402, 403, 426, 487). Запатентованы препараты ГК с алкалоидами (56, 82, 108, 185, 211, 375-377), аминокислотами (82, 114, 140, 382, 528), кортикостероидами (3, 8, 88, 97), токоферолами (98), морфинаном (246, 505), с фосфолипидами (247, 252), с мексидолом (547). А также для улучшения растворимости и всасываемости фурантоина (169), кальцитонина (45) и в качестве подслащивающего средства в препаратах (43, 44, 86, 450, 451, 452, 453, 492, 523), в качестве рН-чувствительного носителя для лекарств (253, 462), соли и эфиры в качестве антикоагулянта для лечения: тромбоэмболии (254),наркотической зависимости (556),препарата с бишофитом (259), компонента в препаратах с: артемизинином (531), трициклическими соединениями при псориазе (557).

Способ получения таблеток с ГК (104, 134, 135, 152, 210, 220, 255, 285, 314), капсул (120, 144, 145, 222), гранул (207, 208), суппозиторий (105, 311, 317, 357), инъекций (136, 148, 221, 358, 378), наномикро частиц (360), жидкости (304, 368, 374, 393, 399, 411), в системах доставки (506),в композиции: для контактных линз (508),с дигидратом ибупрофена(510), липосом (554).

В странах СНГ предложены способы получения ГК (158, 163, 184, 212, 238, 239) и ее моноаммониевой соли (глицирама) и их применения (160, 162, 164-168, 205, 213, 245).

Способы получения солей ГК и комплексов ГК (149, 170 -176, 178, 182, 183, 203, 238, 239, 463), ГК с простагландинами (93, 94, 177, 181, 186, 188), ГК и пента-0-никотината (191). Композиции, содержащие фермент дезоксирибонуклеазу, рибонуклеазу, коллагеназу и ГК (соли) (266-271), магниточувствительного липидного композита (272). Никотинат бетулина (242) и различные водорастворимые полимерные производные тритерпеноидов (кислот) из видов солодки (243), при синтезе аптамера аммониевой соли ГК (442), при определении энантиомерного избытка хиральных соединений, т.е. ГК по их люминес-центным характеристикам (517) и в качестве конъюгатов лекарственных средств (518)

Зарубежных сообщений по этой проблеме обнаружено всего несколько патентов (15, 16, 56-58, 71, 91, 99-103, 250, 251, 283, 284). Изложены теоретические основы взаимодей-ствия комплекса ГК с аминокислотами и повышает способность раствора по настоящему изобретению для поддержания нативной трехмерной структуры белков (440), а также в составе: аптамера к химазе (442), полировки (443), пастилки (444) и систем, полезных для стабилизации аминсодержащих активных веществ (445). В жидкости для замещения крови во внутрисосудистой части in vivo, подлежащей обследованию (525).

Раздел 3. Глицирретиновая (глицирретовая) кислота, ее производные и препараты

В разделе представлены 451 источник информации, только 23 отечественных (СНГ). В зарубежной патентной литературе большое внимание уделяется способам получения, выделения и очистки глицирретиновой кислоты (Гк) (14, 15, 27, 36, 53, 87, 106, 133, 140, 141, 152, 157, 174, 181, 182, 222, 237-240, 273, 346, 372, 378, 383, 387, 413.430 и др.) и ее простых производных (4, 5, 14, 15, 17, 22, 24, 71-74, 84, 85, 88, 115, 131, 134-137, 142, 154, 155, 176, 232, 284). Предложены способы изомеризации Гк из бета-изомера в альфа-изомер, который обладает более высокой активностью по сравнению с бета-изомером (30, 31, 43, 44, 49, 51, 174). Выделены диастереоизомеры Гк (179) и 18 β -производные (388), 18 ss-производные (389). Гидролаза для получения диглюкуроновой кислоты (406). Получения Гк с использованием микробной ферментации (425).

Известны способы получения различных по С-3 производных Гк: 3-эпи-(405), 3-ацетил-(75, 80, 96, 100, 102, 105, 112, 116-118), 3-моноглюкуронида (415, 416), динатриевых солей сукцината и гемисукцината (12, 46-48, 66, 79, 121, 146, 147, 159, 165, 167, 170, 197), эфиров карбоновых кислот (6, 11, 32, 54, 78, 89, 90, 91, 99, 111, 119, 143, 144, 148, 150, 172, 198, 215), эфиров карбаминовых кислот (7, 77, 99), гликозидов (55, 215, 248), С-11-произ-водных Гк (134-136), а также соединений с модифицированным А-кольцом Гк (70, 76, 78, 350), получения ксантоглаброла (11, 13), дикетонов (122, 123, 130, 149, 161), 11-дезоксо-Гк (163, 164, 171, 193, 201, 364, 404) и диеновые тритерпеноиды (92, 178, 198, 204).

Приведены патентные источники, содержащие сведения о производных Гк по С-30 положению: с амидами (65, 109, 110, 113, 114, 124, 125, 137, 385), с аминоспиртами (23, 28, 19, 64, 83, 368), с аминокислотами (33, 82, 102, 107), а также с никотиновой кислотой (34), с алкалоидами (41, 216, 247, 255, 348), витамином В6 (3), ксантинами (4); приведены сведения о триолах (10, 92, 204), диолах (188) и стеорилглицирренатах (60, 183, 190, 380).

Представлены способы получения бромпроизводных Гк (23, 35, 52), морфолиниевых солей Гк (115), бензиловых и ксилиловых производных Гк (39, 45, 101, 144, 168), глицир-ренатов кортикоидов (18, 21, 227), а также Гк, меченной радиоактивными изотопами, для анализа (145); соединения Гк с пиперазинами (16, 20, 29, 118, 120), гемисульфатов (57, 139, 219, 221), галогенов (58, 93, 95), комплексы с аллантоином или бисабалолом (59, 69, 173, 177).

Глицирретиновую кислоту и получаемые на ее основе производные предлагаются в качестве противовоспалительных и противоязвенных (12, 19, 21, 25, 26, 37, 40, 50, 64, 98, 103, 104, 105, 108, 126-129, 132, 138, 153, 154, 155, 158, 160, 166, 167, 175, 178, 180, 184, 185, 191, 197, 200, 205, 207, 209, 212, 213, 224, 228-231, 250, 253, 265, 286, 313, 316, 319, 320, 325, 336, 339, 368, 383, 402, 422, 446, 450), гепатозащитных (214, 215, 236, 273, 322, 337, 342, 353, 361, 381, 382, 391, 400, 414, 419, 443), защиты почек (385, 386), антиаллергичес- ких (5, 42, 63, 162, 198, 242, 261, 394), противоопухолевых (41, 146, 150, 156, 185, 187, 192, 225, 241, 260, 264, 285, 307, 312, 329, 331, 333, 340, 343, 345, 349, 360, 362, 370, 384, 391, 397, 401, 420, 447) средств, для предотвращения заболеваний, вызванных дефицитом аквапорина (392), лечения: легочного фиброза (395, 429, 434), болезни Паркинсона (396, 421, 423),антианафилактических средств (38, 347), а также в качестве субстанции для улучшения всасываемости других лекарств (9, 151, 206, 398, 399). Лечение депрессии (323, 324, 334, 379) и других проявлений Гк (см. в перечне, раздел 3). Оральная система дос-тавки для повышения биодоступности активированного глицирретина (407). Для лечения лучевого поражения мягких тканей (412). Получения рН-чувствительных веществ или композиций (424). Для повышения содержания и доступности циклического аденозинмо-нофосфата в тело(426), для модуляции терапевтического эффекта психотропных средств (427), для лечения гинекологических заболеваний (428), в качестве нейропротекторов (432). Жидкая композиция на основе алоэ и стеарилового глицирретината уменьшает окислительный стресс в легких (435).Производное Гк преобразует уровень кортизола в кортизон в почках (439). Полимер Гк с ионами металлов – мостиковый агент (440). Гк в композиции, увеличивающая содержание циклического цАМФ (441). Новое производное 18α-Гк, снижающее риск задержки воды и натрия (442), производное Гк (448).Применение карбеноксолона для лечения алкогольного расстрой-ства (451).Предложены композиции производных Гк для наружного применения (1, 2, 8, 56, 68, 86, 143, 152, 186, 189, 194, 195, 196, 199, 202, 203, 206, 210, 211, 217, 220, 223, 226, 232, 233, 245, 246, 249, 252, 257-259, 262, 263, 266-271, 272, 275, 279, 281, 282, 285, 287, 290, 291, 293, 294, 297- 300, 302, 304, 310, 311, 314, 317-319, 326, 332, 338, 341, 344, 351, 352, 354, 357-359, 363, 365, 371, 369, 373, 374, 375, 403, 408, 410, 411, 417, 418, 431, 436-438, 444, 445, 449).

Часть охранных документов с Гк приведена в разделе 5.

В странах СНГ известно всего несколько охранных документов о способах получения 18-дегидроглицирретиновой кислоты (глидеринина), ее натриевой соли и 3-амино-Гк (368-371), а также комплекса глидеринина с ремантадином (376, 377) – все разработки ученых из Казахстана. Получение Гк и ее производных (372, 378, 380а), а также запатентованных в России средств (373-375, 379, 380, 428, 429). Этот факт свидетельствует о широких перспективах научных изысканий и неиспользованных с нашей стороны возможностях в данной области. Следует отметить, что основные фирмы-разработчики препаратов на основе тритерпеноидов солодки находятся в Японии, Великобритании, США, а также в Швейцарии, Италии, Германии, Голландии, Франции, а в последнее время: в Китае, Корее и в ряде стран СНГ.

Раздел 4. Флавоноидные (фенольные) соединения и препараты

Раздел представлен 437 патентными источниками информации.

Это существенно меньше, чем для сырья солодки и тритерпеновых соединений в целом.

Хотя в последнее время наблюдается заметный интерес к флавоноидам солодки у исследователей и фармацевтических фирм, как зарубежных, так и отечественных.

Считают, что спазмолитические свойства, противовоспалительный и противоязвенный эффекты, обнаруженные еще в начале 50-х годов ХХ века в корнях солодки и экстрактах из нее, предварительно освобожденных от глицирризина (т.н. деглицирризинованная солодка - DGL) были отнесены на счет флавоноидных соединений солодки.

Установлено, что среди флавоноидов корней солодки основным является флаванон-халконовый комплекс гликозидов и агликонов. Исследования зарубежных [12-14] и отечественных [15] ученых расширили эти представления, что способствовало более углубленному изучению всего комплекса фенольных соединений подземной и надземной частей солодки, их выделению, изучению индивидуальных веществ и суммарных препаратов представителей данного класса БАВ [9, 16, 17, 32].

Так, в 50-60-х годах за рубежом были запатентованы способы получения: флаванонового дигликозида (1) и халконового гликозида (2) из корней солодки. Представлены способы получения спазмолитического средства из корней с.голой путем многостадийной обработки водно-спиртовых извлечений слабыми растворами щелочей и соляной кислоты (3, 4) с последующей очисткой на окиси алюминия (4). Для получения целевого продукта предложен способ обработки спиртового извлечения из корней солодки солью Рейнике или другими реагентами с последующей обработкой осадков органическими растворителями (5).

Известны патенты на способы получения суммарных флавоноидных препаратов из корней солодки для лечения язвенных болезней. Способы основаны на обработке корней органическими экстрагентами (низшие спирты и кетоны) с последующим высаливанием целевого продукта солями неорганических кислот в различной полярности растворителях (6, 8); обработкой слабой кислотой (9) или очисткой на сорбенте (7); СО2-экстракцией пренильных флавоноидов (349).

Предложены способы последовательного разделения и выделения из экстрактов глицирризина и флавоноидов (ликвиритина и ликвиритигенина) с помощью различных растворителей, химических реагентов и сорбентов (2.10, 2.33, 2.41, 3.71, и 10-12, 51, 52, 176, 181, 187, 188, 190, 234, 279, 281, 371). Получения ликвиритина (188, 189, 330). Заслуживают внимания патенты на методы разделения флавоноидов с помощью полиамида (2.41) и других сорбентов (2.10; и 13, 14); интересны способы выделения ряда индивидуальных флавоноидных соединений. Так, из коммерческого экстракта солодки либо из неочищенного глицирризина посредством обработки кислотой и очистки получают гликозид флаванона (13), этот способ был запатентован в СССР (145).

Предложен метод выделения флавонов (161).Способы экстракции из биомассы растений или грибов ряд флавоноидов, в т.ч. глабранина и глепидотина (376). А также способ получения высокой чистоты мономера глабридина (377, 412, 413, 427)

Предложен синергический чистый метод извлечения компонентов из общего экстракта один за другим: флавоноидов, а также ГК, глюкозы и полисахаридов, лигнина и целлюлозы (379).

В США японскими учеными запатентован способ синтеза эхинатина – халконового гликозида, впервые выделенного из корней с.щетинистой и обладающего лимфобласто-идной активностью (14). Недавно предложены методы синтеза других халконов из группы выделяемых из солодки вздутой и уральской ликохалконов: ликохалкона Е (87, 271), ликохалкона С (340), ликохалкона С и D (306), ликохалкона D (307, 323), а также и изо- ликвиритигенина (175, 180) и (-) изомера ликвиритигенина (351), краткий путь синтеза: ликохалкона А (383), ликохалкона С (409) и ликохалкона G (408).

Запатентовано комбинированное средство против язвы желудка, содержащее экстракты ряда растений, флавоноидов солодки и сульфата атропина (FM-I и FM-II) (20, 21).

В последние годы зарубежные фирмы предложили ряд лекарственных средств и препаратов: с использованием ликвиритина (16, 23, 26, 46, 56, 88-92, 94-97, 99, 101, 103, 105-107, 118-124, 191, 192, 193, 194, 236, 237, 290, 315, 329, 331) и изоликвиритигенина (287, 288, 295-297, 300, 314, 318, 319, 322, 334, 337, 350, 352, 354, 373, 374, 375, 392, 394, 395, 407, 418, 430, 437), изофлавоноидов (305), тонизирующее средство с биозидом ликвиритигенина (17, 100), ингибиторов альдозоредуктазы – на основе халконов (22, 286), флаванонов (23, 346, 347) и других флавоноидов солодки (25, 287, 327), изофлавоноиды - инактиватора вирусного генома (41), использование выделенных из с.голой гидроксидигидрохалконов, как противоракового средства (47, 48, 114). Применение дегидроглиасперина С (162), бутеина (183), ликорицидина и др. для лечения кариеса (316). Флавоноиды с анти-Helicobacter pylori активности из экстракта лакричника (429)

Использование ликвиритина и изоликвиритина в фитоэстрогенной композиции (46, 185). Для предотвращения фиброза почек предложен изоангустон (109).

В последнее время, в основном в Китае, предложено новое применение изоликвиритигенина в различных медико-биологических аспектах (130-144, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 170, 171, 172, 173, 174, 178, 182, 184, 195, 235, 238, 280, 302, 304, 405, 407, 420), а изоликвиритина-ранозаживляющее средство (425)

Так, эксперименты доказывают, что продукт экспрессии гена СНR4 (халкон-редуктазы сои) может катализировать синтез изоликвиритигенина (268), модуляции метаболических путей (348)

Выделяемые из с.уральской и с.вздутой ликохалконы, обладают определенной фармакологической активностью и довольно широко применяются (58- 87, 117, 126, 127, 129, 186, 229-231, 269, 270, 271, 301, 308-310, 317, 321, 324, 325, 332, 336, 338, 339, 341, 342-345, 353, 366, 367, 368, 372, 380-382, 389-390, 393, 413-417, 419).

Представлены способы получения препарата на основе гидрофобных флавоноидов, выделяемых из корней 3-х видов солодки (29, 30, 40, 43, 294) с противоопухолевой и антиаллергической активностью, а также антимутагенное средство на основе кемпферола, выделенного из надземной части солодки (24). Препараты на основе флавонов - из надземной части солодки (патенты из Китая): (42, 44, 45, 50).Предложена для лечения или предупреждения нервно-психических заболеваний композиция, включающая в качестве активных ингредиентов, производные флавон-6-С-глюкозидов или галеновые экстракты и из солодки (например, С-глюкозиды : аврозид, неоаврозид изоаврозид) (384). В качестве агентов для нормализации пигментации кожи предложены: кемпферол, глабрен и глабридин (385, 396, 398).

Процесс получения изофлавана и изофлавена (54). Патент после отделения ГК получают флавоноиды (51), а также кроме них и полисахариды (52).

На основе флавоноидов предложены ингибиторы: агрегации тромбоцитов (24, 169), меланизации кожи (27, 118, 123, 125, 127, 128, 177, 179, 232, 298), АТФ-азы (33). Разработаны препараты флавоноидов: для наружного применения (18, 39, 49), для лечения болезней печени и почек (25, 109, 110, 358, 360), СПИДа (26, 31, 116), иммунной системы (196, 239, 356), дыхательных путей (197), диабета (285, 299),повышения эффективности лекарств (312), артрита (313), препараты с ликвиритигенином: снижения содержания жира в крови (386),инъекционной композиции (387), лечения: рака (397), акне (403, 426), гранулемы спепой кишки (422), анализе изменения копий гена (404), антиаллергическое действие (421), лечения рака предстательной железы (424).Применения в методах ВЭЖХ (423). Лечения 5-альфа--редуктаза-чувствительных заболеваний (431)

Предложены варианты выделения и очистки ряда флавоноидов: суммы флавоноидов (56, 57, 278), ликвиритина (98, 99, 104), ликвиритигенина (102, 111, 399), изоликвиритигенина (113, 400, 401), антиоксидонтов (108), ликокумарона (277)

Предложен метод культуры волосков корней (112) и выделение халкон-синтазы из них (114) и методы снижения содержания групп флавоноидов (115).

Выделение ряда нуклеотидов, кодирующих синтазы в биосинтезе флавоноидов солодки

(291-293), ароматические пренилтрансферазы от хопа (311), изофлавон гены O-метилтрансферазы (320)

Ряд флавоноидов из солодки (изоликвиритин и изоликвиритигенин) используют для подкрашивания пищевых продуктов (см. 5.91). Флавоноиды в косметике: например, (см.5.203 – 210), ликвиритин (см.5.218-227, 229-232, 1615) и ликохалконы (см. 5.211-217, 233-235, 1245, 1443, 1446, 1449, 1452,…).

Весьма обширно и разнообразно в разных фармакологических аспектах применение глабридина (200-228, 233, 273-276, 283, 289, 355, 359, 361-365, 369, 370, 406, 410, 411) и его производных (282, 284), а для отбеливания и демелонизации кожи (см.в разделе 5). Использование флавоноидов в различных методиках анализа сырья и препаратов (303, 326, 328, 333, 335, 357).

Следует отметить определенное применение целого ряда общеизвестных фенольных соединений, также выделяемых, но в меньших количествах и из солодки, однако имею-щих четкую биологическую активность и некоторую перспективу применения (приводим некоторые единичные из многочисленных примеров).

Так, формононетин применяют для: лечения воспаления дыхательных путей и астмы (197), ограничения ангиогенеза (198), гипертонии (199). Астрагалин применяют для: лечения дерматита (240), в качестве ингибитора (241), композиции (242). Никотифлорин применяют для лечения ишемического инсульта (243). Генистеин - для: процесса улуч-шения биологической активности стволовых клеток (244), лечения обучения и расстрой-ства памяти (245), биоханин для снижения холестерина (246), прунетин для лечения сер-дечно-сосудистой системы, остеопороза (247), для профилактики или лечения чувствите-льной кожи (248). Способ получения ононина и глюкозида каликозина (249), применение различных изофлавоноидов (250). Вистин, афромозин - инактиваторы генома вируса (251) Фитобиноиды (каннабигерол из солодки) для: лечения рака (252), в сочетании с антипси-хотическим лекарством (253), в лечении кишечных воспалительных заболеваний (254). Синаповая кислота - представляет собой PPAR-альфа агонисты (для профилактики или лечения воспалительных заболеваний (255), феруловая кислота- для ингибирования про-лиферации клетки гепатомы крыс рак RH-35, для ингибирования пролиферации клеток мышей клеточный лейкоз NFS-60 (256, 257). Хлорогеновая кислота - имеет функцию по-давления клеток рака почки, для активации карнитина пальмитоилтрансферазы, для лече-ния хронического миелоидного лейкоза (258, 259, 260). Бергаптен- для лечения псориаза (261), лечения потери костной массы (262), скополетин - лечения потери костной массы (263). Кофейная кислота - лекарство для ингибирования активации лейкоцитов Src (264), бензойная кислота - дерматологически приемлемый носитель (265), салициловая кислота - метод поглощения ацетилсалициловой кислоты слизистой оболочкой полости рта (266).

Карвакрол - использование в средствах личной гигиены (267).

Производные и аналоги медикарпина являются полезными терапевтическими агентами для лечения аллергических заболеваний, астмы, сердечно-сосудистых заболеваний и вос-палений (272) .
В России недавно запатентованы иностранными фирмами два средства, включающие компоненты из флавоноидов солодки:

В (156) предложена композиция, содержащая смесь из веществ, по меньшей мере, одного флавоноида со свободным В-кольцом и по меньшей мере, одного флавана, выде-ляемых из растений 33 родов, в т.ч. и рода солодки.

Предложенные средства - для предупреждения, лечения заболеваний и болезненных состояний, связанных с метаболическими путями ингибирования ферментной активности фермента циклооксигеназы ( ЦО-2) и фермента 5-липоксигеназы (5-ЛО), заключающийся во введении субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, со-держащей смесь флавоноидов со свободным В-кольцом и флаванов.

В патенте (157) описаны интересные приемы получения из подземной массы с.голой и с.уральской кристаллов гидрофобного экстракта - очищенной суммы флавоноидов (11 веществ от 0, 01 до 0, 5 % мас./мас. количества каждого по сухому веществу). В качестве органического водного растворителя (экстрагента), где водорастворимый органический растворитель выбирают из группы, состоящей из этанола, ацетона, и их смесей. В п. 41 описания кристаллы гидрофобного экстракта солодки по п.39, содержащие, по меньшей мере, один из гликокумарина, глицирина, дегидроглиасперина С, дегидроглиасперина D, глиасперина D, глиасперина В, глицирризофлаванона, глиуралина В, семиликоизофлавона В, изоликвиритигенина и глицирризофлавона в общем количестве 5 % (мас./мас.) или более, по сухому веществу (все из солодки). А также в п. 46 - кристаллы гидрофобного экстракта солодки по п.39, содержащие глицирризин в количестве 0, 5% (мас./мас.) или менее, по сухому веществу. Поэтому в составе получаемого гидрофобного экстракта в равных (по 0, 5 %) количествах глицирризин и флавоноиды.

В патенте (433) предложены композиции, содержащие ферменты и флавоноиды, получаемые и из солодки применяемые в составе лекарственных средств (например. эриодиктиол, ликвиритигенин, нарингенин, пиноцембрин др.).

В патентах (434, 435) для увеличения целлюлолитической усиливающей активности полипептида предложены флавоноиды (например, кверцетин, мирицетин, таксифолин, кемпферол, aкацетин, нарингенин, изорамнетин, апигенин). В патенте (436) предложен способ получения полифенольной композиции в твердом водорастворимом состоянии с включе-нием в них: рутина, кверцитрина, изокцерцитина, кверцетина, мирицетина, кемпферола; гесперетина, нарингина; прунина, астрагалина, апигенина; дайдзеин, генистеина и др.

В обширном патенте-аналоге (159) представлены вещества фенольной природы не-скольких классов, выделяемые из 4-х видов солодки и применяемые в медицине.

В странах СНГ предложено несколько средств и препаратов на основе флавоноидов солодки: способ выделения пиноцембрина (155) и фунгицидное средство – сумма фенольных соединений (см. 1.501) из надземной части солодки голой.

Следует отметить, что еще в 60-х годах ХХ века в ГП “ГНЦЛС” (бывший ХНИХФИ, ВНИИХТЛС, г. Харьков) были разработаны, а затем начали выпускаться в медицинской промышленности оригинальные препараты из солодки (способы их получения были защищены Aвторскими свидетельствами СССР): ликвиритон (148) -очищенная сумма флаваноновых гликозидов из корней солодки; лекарственное средство (149) – комбинированный препарат, содержащий халконовый биозид (ликуразид); защищен метод контроля этого средства (150). Запатентован способ получения левовращающего ликвиритигенина (146) и способ извлечения германия с использованием фенольных кoмплексов корня солодки (147) [8, 15, 18, 19].

Позднее в ВНИИХТЛС (нынешний ГП “ГНЦЛС”) была разработана последовательная комплексная технология переработки солодки [20, 32] и запатентованы на ее основе способы получения: ликвиритона (151), ликуразида (152), суммы халконовых гликозидов (153), ликвиритина (154), глицирама (см. 2.167) и сухого экстракта (см.1.488) – из подземной части солодки, а также гипохолестеринемического средства, выделяемого из травы с.голой (см.5.238) и получение кормовой добавки из шрота корней (см.5.451).

Для осуществления этой технологии в промышленности были разработаны и защищены: способ получения извлечений из растительного сырья (см.6.1) и экстрактор для их получения (см.6.2), а также способ получения полиамидного сорбента в гранулах для промышленной хроматографии флавоноидов солодки (см.6.3).

Следует отметить, что за последние пять лет количество патентованных препаратов с использованием флавоноидов солодки обнаружено столько же, сколько было ранее.

Следовательно, резко возрос интерес исследователей к (фенольной) флавоноидной составляющей солодки.

Раздел 5. Средства из солодки различного назначения

В данном разделе представлено 2639 источников патентной информации.

В охранных документах 50-60-х годов прошлого века предложено использовать солодку и извлечения из нее в качестве: субстрата для выращивания дрожжей (1).

Компонента для состава, распыляющего красящий порошок (3); компонента в составе средства, задерживающего разрядку электробатарей (4, 1542, 1543), компонента в составе противопожарного средства (5, 194, 334), компонента для улучшения технических харак-теристик цемента (6), компонента в составе для холодного фосфотирования металличе-ских поверхностей (335).

Весьма широко представлены сведения о патентах на средства для парамедицинских и косметических целей: для общей косметики (7- 18, 309, 310, 348, 428, 569, 570, 584.585, 619, 620, 650, 670, 798, 849, 935, 955, 966, 1023, 1037, 1063, 1122, 1289, 1352, 1353, 1361, 1363, 1382, 1406, 1487, 1488, 1498, 1560, 1616, 1617, 1793, 1799, 2092, 2100, 2129, 2158, 2176, 2184, 2191, 2223, 2279, 2306, 2380, 2405, 2419, 2523, 2526), для ухода за кожей (19-53, 197-200, 203-209, 214-235, 241, 420, 435.532, 539, 544, 551, 557, 561, 574, 577, 578, 587, 598, 599, 601, 624, 636, 637, 673, 678, 694, 755, 774, 783-785, 794, 823, 824, 844, 851, 852, 859, 879, 883, 890, 891, 894, 895, 904, 906, 908, 912, 913, 919, 926, 927, 931, 932, 936, 942, 944-946, 977, 989, 993, 1004, 1005, 1014, 1016, 1020, 1021, 1025, 1044, 1046, 1061, 1085, 1101, 1107, 1125, 1136-1138, 1187, 1192, 1242, 1245, 1290, 1291, 1300.1309, 1323, 1325, 1326, 1337, 1338, 1344, 1357, 1375, 1384, 1396, 1397, 1407, 1419, 1428, 1449, 1452, 1453, 1454, 1456, 1457, 1459, 1461, 1468, 1474, 1484.1485, 1500, 1503, 1511, 1515, 1516, 1520, 1524, 1527, 1539.1540, 1561, 1576, 1590, 1591, 1593, 1595, 1602, 1603, 1607, 1614, 1618, 1635, 1638, 1665, 1675, 1688, 1695, 1697, 1698, 1702, 1703, 1712, 1719, 1720, 1757, 1776, 1782-1784, 1786-1788, 1790, 1791, 1792, 1795, 1796, 1806, 1811, 1824, 1827, 1831, 1832, 1861, 1909, 1916, 1935, 1947, 1948, 1994, 1995, 2011, 2019, 2020, 2027-2029, 2042, 2044, 2045, 2078, 2090, 2093, 2094, 2099, 2116, 2120, 2121, 2128, 2133-2136, 2142, 2145-2147, 2151-2153, 2178.2180, 2181, 2189, 2190, 2207, 2212, 2219, 2230, 2231, 2233, 2237, 2241, 2253, 2256, 2263, 2271, 2273, 2280, 2281, 2283, 2289, 2291, 2294, 2295, 2307, 2308, 2310, 2314, 2322-2324, 2329, 2331, 2336, 2344, 2346-2348, 2352, 2355, 2356, 2372, 2374, 2379, 2395, 2397, 2400, 2401, 2404, 2413, 2420, 2421, 2426, 2428, 2436, 2440, 2446.2449, 2451, 2463, 2465, 2473-2476, 2498, 2499, 2506, 2507, 2527, 2542, 2558, 2563, 2568, 2569, 2579, 2582, 2585, 2586, 2590, 2593, 2599, 2605-2607, 2610.2614, 2615, 2628-2630, 2634), для ухода за волосами (54-65, 211, 236, 309, 524, 542, 586, 622, 665, 839, 843, 864, 884, 885, 887, 898, 899, 909, 923, 934, 952, 965, 994, 1015, 1022, 1026, 1057, 1108, 1239, 1243, 1244, 1252, 1279, 1340, 1342, 1348, 1358, 1376, 1443, 1446, 1483, 1499, 1504, 1525, 1559, 1615, 1634, 1709, 1850, 1852, 1914, 2077, 2115, 2148, 2160, 2175, 2209, 2254, 2315, 2338, 2359, 2452, 2477, 2483, 2484, 2520, 2524, 2533, 2583, 2631-2633, 2636), для ухода за полостью рта и зубами (66-80, 213, 239, 240, 482, 592, 705, 716, 786, 810, 838, 848, 870, 874, 888, 896, 916, 917, 930, 939, 1042, 1049, 1053, 1221, 1231, 1246, 1283, 1330, 1333, 1335, 1341, 1049, 1053, 1221, 1231, 1246, 1283, 1330, 1333, 1335, 1341, 1351, 1377, 1389, 1416, 1417, 1424, 1427, 1470, 1471, 1508, 1514, 1563, 1570, 1596, 1666, 1668, 1708, 1774, 1775, 1785, 1794, 1817, 2079, 2109, 2159, 2162, 2163, 2215, 2249, 2265, 2266, 2309, 2337, 2376, 2414.2457, 2467, 2478, 2510, 2587, 2594, 2620),глазами (191, 212, 921, 1001, 1028, 1303, 1388, 1420, 1501, 1526, 1530, 1993, 2270).

Интерес представляют охранные документы на средства, используемые в виде БАДов (LDL ("bad"), а в пищевой промышленности в качестве: пищевых антиоксидантов (81-84, 86-91, 510, 534, 572, 651, 713, 842, 853, 933, 960, 1082, 1288, 2166.2182, 2236), а также для улучше-ния качества пищевых продуктов (92-109, 517, 531, 555, 562, 564, 565- 568, 571, 573, 579, 588, 589, 621, 646, 683, 701, 702, 760, 840, 900.901, 905, 907, 915, 947, 950, 951, 963, 964, 973, 997, 1000, 1003, 1012, 1019, 1054, 1055, 1065, 1067, 1076, 1077, 1081, 1087, 1258, 1259-1261, 1302, 1310, 1383, 1411, 1434-1442, 1482, 1489, 1564, 1565, 1592, 1601, 16005, 1606, 1636, 1639, 1669, 1671,

1679, 1685, 1686, 1692, 1769, 1863-1870, 1896-1902, 1954-1957, 1962-1966, 1987-1990, 2009, 2010, 1990, 2009, 2010, 2022, 2023, 2089, 2111, 2112, 2123, 2161, 2185, 2192, 2210, 2228, 2229, 2258, 2259, 2292, 2296, 2325, 2349, 2357, 2390, 2458, 2460, 2462, 2619, 2622, 2624, 2625), в качест-ве пищевых функциональных продуктов и лекарственных средств с фармакологическими свойствами (456-477, 479- 481, 483, 507, 515, 516, 518, 523, 530, 535, 538, 549, 569, 593.596, 709, 796, 797, 812- 814, 830, 833, 835, 847, 865, 867-869, 882, 893, 974, 984, 995, 1017, 1030, 1041, 1071, 1073, 1091, 1094, 1097, 1098, 1099, 1104, 1105, 1106, 1130, 1140, 1147, 1307, 1314, 1316- 1318, 1345, 1364, 1365, 1378, 1398, 1451, 1455, 1467, 1469, 1476, 1477, 1479, 1480, 1494, 1510, 1521, 1536, 1537, 1538, 1553, 1569, 1580-1582, 1599, 1600, 1608, 1625, 1637, 1686, 1687, 1689, 1693, 1700, 1725-1732, 1734-1737, 1762-1764.1782-1784, 1802-1805, 1812, 1813, 1815, 1816, 1820, 1828, 1835, 1837-1846, 1849, 1851, 1853, 1854, 1856, 1860, 1871, 1894, 1903, 1906, 1908.1912, 1913, 1915, 1917, 1919, 1920, 1924, 1929-1931, 1936, 1937, 1939, 1951-1953, 1985, 1986, 1991, 1992, 1997, 1999, 2000-2008, 2025, 2026, 2034, 2036, 2037, 2038, 2046-2053, 2055, 2056, 2057, 2065, 2080-2083, 2087, 2090, 2095, 2096, 2098, 2109, 2110, 2113, 2114, 2117, 2118, 2122, 2125, 2137, 2138, 2143, 2149, 2150, 2154, 2170, 2177, 2179, 2193, 2203, 2204, 2216- 2218, 2220, 2221, 2222, 2227, 2232, 2235, 2238, 2240, 2243, 2245, 2257, 2260, 2264, 2267, 2274, 2276, 2286- 2288, 2290, 2330, 2333, 2334, 2351, 2358, 2361- 2363, 2373, 2382, 2383, 2384, 2396, 2407, 2416, 2422, 2425, 2427, 2429, 2430, 2363, 2373, 2382, 2383, 2384, 2396, 2407, 2416, 2422, 2425, 2427, 2429, 2430, 2442.2443, 2447, 2448, 2455, 2456, 2459, 2466, 2482, 2485, 2486, 2496, 2500, 2505, 2508, 2511, 2524, 2525, 2530, 2531, 2534, 2543-2547, 2550, 2553-2557, 2564, 2565, 2570, 2571, 2573-2575, 2576, 2584, 2591, 2592, 2595, 2596, 2603, 2608, 2609, 2611, 2616, 2618, 2635, 2637), подсластителя и заменителя сахара, ароматизаторы (110-121, 124, 121, 323-329, 511, 536, 764, 845, 846, 937, 1084, 1096, 1103, 1248, 1250, 1251, 1096, 1103, 1248, 1250, 1251, 1255, 1257, 1262-1264, 1273, 1274, 1278, 1292, 1297, 1299, 1301, 1311, 1320, 1324, 1332, 1349, 1356, 1366, 1373, 1458, 1460, 1464, 1507, 1522, 1533, 1545, 1554, 1566, 1567, 1585, 1597, 1609, 1651, 1713, 1807, 1829, 1830, 1843, 2033, 2058, 2059, 2062, 2066, 2071, 2072, 2097, 2106, 2124, 2126, 2139, 2141, 2144, 2155, 2156.2165, 2172, 2174, 2183, 2199, 2200, 2224-2226, 2239, 2242, 2244.2272, 2277, 2282, 2285, 2302, 2303, 2305, 2277, 2282, 2311, 2312, 2327, 2335, 2340.2341, 2353, 2354, 2365, 2378, 2381, 2386, 2387, 2389, 2402, 2410-2412, 2415, 2423, 2424, 2431-2433, 2441, 2450, 2454, 2461, 2469, 2479, 2487, 2489, 2494, 2495, 2501-2504, 2515, 2536, 2536, 2538 -2541, 2549, 2552, 2561, 2562, 2572, 2577, 2578, 2589, 2597, 2600, 2613), компонента в жевательной резинке (122-131, 325, 330-333, 330-333, 522, 663, 679, 820, 979, 1282, 1304, 1306, 1315, 1336, 1463, 1490, 1574, 1696, 1712, 1715, 2131, 2167, 2205, 2213, 2214, 2297, 2392, 2406, 2408, 2453, 2488, 2514, 2551).

А также компонента при приготовлении напитков, бальзамов, настоек, джинов, полезных чаев (132-149, 249- 299, 304, 307, 308, 311-313, 316-318, 320, 337, 338, 341, 342, 344, 402-417, 422- 425, 427, 429, 431, 436, 437, 453, 478, 595, 506, 509, 512, 519-521, 525-528, 533, 537, 540, 559, 575, 583, 591, 594, 600.602-616, 618, 632-634, 641, 642, 634, 641, 642, 644, 645, 647-649, 664, 669, 664, 669, 672, 677, 737, 759, 761, 776, 777, 779, 782, 788, 799, 855, 889, 897, 910, 958, 961, 962, 968, 975, 996, 1006-1008, 1029, 1034, 1052, 1058, 1059, 1069, 1070, 1072, 1074, 1078, 1079, 1102, 1110- 1113, 1123, 1127, 1128, 1135, 1139, 1163, 1172, 1184, 1185, 1189, 1191, 1193, 1194, 1200, 1204-1210, 1213, 1222- 1226, 1230, 1237, 1238, 1284, 1286, 1287, 1322, 1328, 1329, 1334, 1404, 1418, 1433, 1532, 1544, 1568, 1577, 1579, 1594.1620, 1621, 1624, 1626, 1632, 1640, 1652, 1653, 1663, 1664, 1667, 1670, 1674, 1701, 1711, 1721, 1733, 1738, 1754, 1755, 1858, 1872-1879, 1895, 1921-1923, 1925, 1934.1949, 1967, 1968, 1970-1974, 2012-2015, 2018, 2032, 2054, 2068, 2069, 2074, 2091, 2101, 2140, 2168, 2169, 2171, 2195, 2202, 2251, 2261, 2268, 2304, 2398, 2435, 2438, 2464, 2492, 2493, 2497, 2529, 2638, 2639), кислородного коктейля (430, 454, 802-804, 808, 811, 816, 817, 827, 828, 831, 832, 1556, 817, 827, 828, 831, 832, 1556, 1558).

В качестве компонента добавок в пищевые продукты и специи (165-182, 210, 242-248, 300, 302, 305, 314, 315, 319, 321, 322, 326, 339, 340, 342, 343, 345-348, 401, 418, 419, 421, 434, 439, 452, 553, 629-631, 635, 639, 676, 700, 710, 711, 762, 763, 766, 775, 780, 793, 809, 860, 871, 903, 978, 1051, 1075, 1114-1118, 1120, 1124, 1133, 1134, 1142, 1143, 1146, 1156, 1157, 1166-1171, 1173, 1182, 1197, 1198, 1199, 1201, 1211, 1218-1220, 1228, 1229, 1232, 1249, 1267, 1272, 1275, 1277, 1281, 1294, 1295, 1298, 1331, 1343, 1347, 1354.1367-1369, 1371, 1374, 1380, 1395, 1426, 1429, 1431, 1444, 1465, 1509, 1512.1523.1535, 1541, 1548, 1562, 1571, 1613, 1622, 1623, 1627, 1629, 1630, 1717, 1723, 1724, 1750,1751, 1773, 1778, 1810, 1859, 1944- 1946, 2017, 2040, 2064, 2070, 2073, 2246, 2298, 2319, 2417, 2444, 2509, 2517, 2518, 2528, 2598, 2604). В кондитерских изделиях 513, 514, 550, 554, 754, 772, 801, 948, 972, 1032, 1038, 1039, 1090, 1092, 1145, 1181, 1233- 1235, 1247, 1253, 1254, 1265, 1266, 1359, 1517, 1529, 1551, 1552, 1555, 1578, 1722, 2602, 2621).

Компонента в виде аммиачного извлечения из корня солодки в способах производ-ства некурительного изделия: из махорки (349-400), из табака (варианты) (484-496, 498-504), соусирования табака (2, 183-189, 328, 440, 576, 590, 628, 821, 822, 880, 920, 925, 992, 1068, 1121, 1186, 1321, 1472, 1481, 1495, 1496, 1547, 1550, 1557, 1583, 1584, 1610, 1612, 1633, 1704, 1716, 1718, 1756, 1779, 1797, 1798, 1809, 2035, 2043, 2075, 2088, 2103, 2119, 2127, 2187, 2194, 2201, 2206, 2211, 2247, 2248, 2255, 2269, 2293, 2300, 2326, 2366- 2371, 2394, 2468, 2470, 2491, 2512, 2519, 2532, 2535, 2567, 2580, 2581), электросигарет (1491, 1505, 1506, 2061, 2104, 2105, 2388, 2472, 2490, 2588), фильтров (1691, 1780, 1800, 1826, 2076, 2188, 2342), бездымого табака (2030, 2399, 2471, 2513, 2623),включения никотина в продукты (2445, 2617, 2626, 2627)

Гелевая система (438, 1379, 1814, 2063, 2130, 2157). Экструзионая капсула (433), капсуль-ные устройства доставки (1818). Стабилизации тканей (1819). Повышение качества сна (1823) Моющий состав (541, 543, 792, 1339, 2102, 2437). Средство для отрезвления (545, 595, 696, 698, 790, 886, 957, 985, 990, 991, 1355). В составе нетоксичного пестицида (1129), гербицида (1604, 2173), в символах каллиграфии (1141). Майларовая пленка (2041). Биомасса фракционирования и экстракционный аппарат (2060),точечное устройство для лечения (2343),система доставки (2345), определения рака (2548)

Освежитель воздуха (623) и дезодорант (625, 675, 1611, 2601).Средство: для стерилизации персонала (638),биоматериала (1385), для дезинфекции кожи (697, 773, 976, 1478), жидкость от комаров (699, 971), биопленка (708, 1448, 1473, 1475, 1518). Дезинфектант воздуха (1959, 1960). Применение изоликвиритина и глабридина для профилактики заболеваний расте-ний (714, 747). Соль для ванны (781, 877, 1018, 1080, 1932), щелочная деионизированная вода (787, 918), антисептик (825, 826, 1313), кровоостанавливающий материал (841), средство для роста детей и подростков (857), для детоксикации (892), для выращивания грибов (902, 1024, 1031), иммуномодулятор (959, 2390), тритерпеновые оксидазы (ген) (986), новая с.уральская (987), распылитель с серой (1027), лечебное белье (1035, 1040), улучшение яблока (1045), для роста фибробластов (1060, 1497), стабилизация водных дисперсий (1086),преобразование гамма-циклодекстрина (1280, 1308), агента антифер-мента (1285), в ситемах дозирования (1781), биокерамические составы (2360).

Следует особо отметить использование глабридина (глабрена) в качестве ингибитора меланизации и отбелевания кожи (715, 717-736, 738-746, 748-753, 756-758, 1241, 1276, 1492, 1493, 1519, 1528, 1531, 1690, 1694, 1699, 1705, 2084-2086, 2107, 2108, 2208, 2275, 2313-2318, 2320, 2321, 2328, 2403, 2521, 2522).

Липофильная фракция из травы солодки - фунгицидное средство (237), и фенольная фракция – гипохлестеринемическое средство (238). Получение ректальных суппозитори-ев (426, 2024)

Запатентованы препараты солодки для применения в ветеринарной медицине, в качестве средств,используемых для лечения и ухода за животными (150-164, 301, 336, 432, 451, 497, 508, 529, 546-548, 552.556, 558.563, 580-582, 617, 626, 627, 666-668, 671, 674, 680-682, 684-693, 695, 703, 704, 706, 707, 712, 767-771, 789, 791, 805-807, 815, 818.819, 829, 837, 850, 856, 858, 861-863, 866, 872, 873, 878, 881, 911, 922, 924, 928, 940, 941, 943, 949, 954, 956, 969, 980-983, 998, 999, 1009-1011, 1013, 1033, 1036, 1043, 1050, 1056, 1062, 1064, 1066, 1083, 1088, 1089, 1093, 1095, 1100, 1109, 1119, 1126, 1131, 1132, 1144, 1148-1155, 1158-1162, 1164, 1165, 1174-1180, 1188, 1190, 1195, 1196, 1202, 1203, 1212, 1214- 1217, 1227, 1236, 1240.1256, 1305, 1312, 1319, 1327, 1362, 1370, 1372, 1381.1405, 1425, 1430, 1445.1462, 1513.1534, 1572.1575, 1619, 1628, 1641-1650, 1654-1662, 1682, 1683, 1707, 1739-1749, 1752, 1753, 1758-1761, 1765-1768, 1770-1772, 1777, 1789, 1821, 1822, 1833, 1834, 1847, 1848, 1855, 1857, 1880-1893, 1904, 1905, 1907, 1910, 1911, 1926-1928, 1933, 1938, 1940-1943, 1969, 1975-1984, 1996, 1998, 2031, 2132, 2164, 2252, 2262, 2278, 2284, 2301, 2332, 2364, 2375, 2393, 2481, 2537, 2559).

Предложены технологии подготовки и производства интегральным методом новых лекарственных форм (652-662, 836), технология получения и очистки глицирола (778), технология получения: таблеток (800, 967, 1002, 1360, 1390, 1392, 1394.1400, 1401.1403, 1412. 1413, 1423, 1586, 1598, 2016),гранул(875, 876.1346, 1421, 2377),капсул(938, 953, 1391, 1393, 1402, 1432, 1447, 1466, 1502, 1589), процесс получения фитосостава (970), технологичный способ обработки EGG (988), процесс получения сока (1047), состав от бессонницы (1048), порошок для инъекции (1399),порошка (1422),процесс сублимации (1414),подготовка наночастиц (1415, 1450, 1825), самоассоциированные частицы (1486). В способе получения янтарной кислоты (1950).При обнаружении изосафлора- прекурсола в синтезе “экстази “ и косметики, но с запахом, сходным с лакрицей и анисом(2566). Известно средство для предотвращения абсорбции полипептидов на внутренней стенке стеклянных ампул с лекарственными препаратами (190), в качестве сорбента (306, 1672, 1673). Компонента для поддержания кислотно-щелочного баланса в организме (192). В производстве бумажной массы (193), резины (195), водных чернил (1296) В методе при выращивании ростков растений (196, 1293), регулирование флаванонов и изофлавонов (1498),определения ферментативной активности трансфераз (1409) и анализа их (1410)), хранения фотопленок (1836), при модификации сельхоз культуры (2385), производства оберточной бумаги (2612).

В медицинской диагностике (1549, 1710), способ определения количества компонентов (1573). Микрочастичная структура, содержащая растения, в т.ч. и солодку (2434).

Недавно предложены гидрогель-сшитые - пролекарства, содержащие соединения: ликорица-сапонин С2. Это тритерпеновый гликозид , агликоном которого является гетероаннулярный диен типа Δ11, 13(18)олеанен - (3β-олеан-11, 13(18)-диен-30-овая кислота) - минорное соединение, выделенное из корней с.уральской, ГК. А также целый набор фенольных соединений из солодки (например, апигенин, изоликвиритигенин, ликвиритин апиозид, акацетин, лютеолин, кверцетин-3-0-метиловый эфир и др.), переходящих в разряд “лекарственные препараты” (1706).

Следует заметить, что применение солодки и средств из нее в парамедицинских целях постоянно возрастает (Китай, Корея, страны СНГ и др.). За последнее время воз-росло число охранных документов по употреблению солодки в продуктах пищевой и парфюмерно-косметической промышленности. Поэтому все больше обнаруживается аспектов роста потенциальных возможностей по использованию солодки в различных направлениях ее применения.

Раздел 6. Выращивание, сбор (заготовка) и технология обработки солодки

В разделе представлено 272 источника информации, из них только 114 зарубежных.

Приведены способы добычи (уборки или заготовки) корней и корневищ солодки и машины (части машин) для ее осуществления (4, 5, 6, 9-11, 13, 14, 16, 17, 18, 20, 21-23, 25, 29, 38- 41, 44, 46, 47, 54, 66-69, 71, 76, 78, 79, 86, 87, 94, 132, 151, 162-164, 212, 213).

Предложены способы и устройства для первичной подработки заготовленной корне-вой массы и других частей растения: отделение от корней грунта (земли), нетоварных частей сырья - (17, 26, 28, 30-34, 50, 52.55, 61, 62, 64, 82, 85, 89, 90.92, 95, 96, 97),отжима сока (214), сушка и упаковка сырья (7, 8, 12, 48, 51, 58, 60, 63, 65, 110, 127, 129, 130, 182, 216), а также механическая обработка корней (105-107, 135, 138, 140, 143, 144, 146-149, 232, 233). Реактор для проведения реакций фармаконов с ГК и другими соединениями (234).Предложены методы определения прогнозирования семенной продуктивности по формулам (121-123).Способ оценки сенокосов и пастбищ (235). Краскопульт (236). Устройство для кормления скота (237).Полезная модель для производства глицирама (238), энзиматиче-ского гидролиза соли ГК (250) . Очистка пластикового трубопровода (242). Браслет-игрушка (243). Методы маркировки для борьбы с незаконной торговлей (244).

Запатентованы способы подготовки различного посевного материала (семян, корней) и устройства для их осуществления: (49, 56, 57, 68, 70, 73, 74, 80, 126, 131, 133, 142, 165, 166, 168, 194, 200, 206, 207, 269).

Предложены способы создания культурных плантаций солодки – (35, 37, 42, 43, 45, 53, 59, 72, 75, 77, 81, 83, 84, 88, 112-118, 150, 167, 169, 170, 184, 185, 186, 210, 215, 248, 258), и их патенты-аналоги из Китая (152-157). Способы получения культуры клеточных тканей солодки (136, 137, 141, 180, 195, 196, 197, 198, 199, 203, 204). Повышения роста растения (193, 200, 202) и его защиты (219, 246, 247). Способ управления урожаем биомассы расте-ний (240). Способ получения корней солодки с высоким содержанием БАВ (221) и глю-куронидов солодки (254), увеличения веса, размера и / или количества одного или нескольких органов, и / или выход растений путем использования нарушенного генов KRP по изобретению (249). Использование флавоноидов, в т.ч. изоликвиритигенина при повышении устойчи-вости трансгенных табаков к засухе (251).

Способы получения органических удобрений с включением солодки или ее отходов от переработки (91, 93, 98-104, 171, 187-189, 209, 211, 226, 227, 228, 230, 239, 241), в составе питательной почвы (229), переработки отходов на фураж (129). Органический состав (201). Табачное изделие с инактиватором из растений (111) , веник для лечебных процедур (108), упаковка для кислородного коктейля (109), устройство для лечения заболеваний желчного пузыря (172). Использование для улучшения твердости резины (178, 179), линия производства кондитерских изделий (217), ванна электролитная (218). Представлены некоторые охранные документы по дальнейшей переработке сырья для производства препаратов из солодки: способ экстрагирования из сырья (подземных и надземных частей) солодки (1.145), экстрактор для получения извлечений из сырья (2, 120, 139) и способ получения полиамидного сорбента в гранулах для промышленной хроматографии при получении субстанций для флавоноидных препаратов (3). Экструзионный аппарат (128), устройство для био-информационного воздействия (119), ультразвуковой метод извлечения полисахаридов солодки (173). Способ производства стабильного хранения фунгицидного экстракта солодки для контроля фитопатогенных грибов и других заболеваний растений (174, 205), применение глабридина как бактерицида в ингибировании патогенных грибковых культур в растениях (223) . Применение орально-го препарата, произведенного из водного экстракта солодки (175).Использование ликви-ритина в качестве справочного объекта при анализе (176, 177). Способ экстрагирования материалов, в т.ч. корней солодки (181). Фиторемедиационный способ очистки почв от тяжелых металлов (183),способ использования галофитов для минерализации эдафотов техногенных земель (190), система содержания междурядий виноградников (191), в методе культивирования яблонь (192), защиты растений от вируса (208) и болезней (220). Метод культивирования для солодки с использованием бамбуковых трубок (222). Использование валков для формирования жевательной резинки (224). Включает в себя технологию микроиглы доставки с уникальными композициями и рецептур, агенты, которые могут быть использованы в композициях, в т.ч. экстракт лакричника (225).

В системах и методы для распределения ароматов в среде социальных сетей, которые могут испытывать другие пользователи социальной сети (253). Устройство блокиров-ки крышки с контейнером, включающим композицию с корнем солодки (255).При испытании испарительных устройств (256, 257).Аппарат и устройство для нагрева курительных смесей (259-263). Картридж инголяционного устройства (264, 265). При контроле популяции насекомых (266).В контроле уровня сладости (267). В компози-ции для протравливания семян (268). В злектрофотографическом устройстве (270). Селекция растений солодки (мутанты) (271).

Приведены патенты на начало ХХ века по переработке солодки (157-160).

Представленные отечественные разработки по рациональному выращиванию и пере-работке сырья солодки внушают определенный оптимизм на пути промышленного произ-водства сырья в странах СНГ.

Выводы

Анализируя источники патентной информации по применению солодки и продуктов из нее, следует отметить всё возрастающий интерес к солодке как источнику сырья для получения целого ряда БАВ, БАД, полезных соединений и средств солодки, о чем свидетельствует постоянный рост числа охранных документов.

Следует отметить, что большинство патентованных средств и препаратов приходится на само растительное сырьё – солодку, а также на тритерпеновые соединения и получае-мые на их основе различные производные, молекулярные комплексы и комбинированные препараты с широким спектром лечебного и биологического действия.

В последнее время предложены ряд оригинальных препаратов на основе флавоноидных (фенольных) соединений солодки.

Наблюдается определенный интерес к вопросам выращивания, заготовки и переработки лакричного сырья (подземных и надземных органов) и другим аспектам.

Все это подтверждается тем, что солодка вышла на первое место среди цветковых лекарственных растений по частоте применения в медицине [21], лекарственные средства из солодки находят свое применение не менее чем в 12 фармако-терапевтических группах [22, 23, 27].

Итак, солодка находит широкое применение не только в медицине и ветеринарии, но и в пищевой промышленности, в составе БАДов, косметических, парфюмерных (парамедицинских) средств, а также применение в некоторых объектах общетехнического и хозяйственного назначения.

Большие потенциальные возможности имеются в области создания и применения средств на основе недавно выделенных тритерпеновых [24] и фенольных [25, 26, 28] соединений, а также других БАВ и комплексов (например, полисахариды, аминокислоты, пектины, углеводы, микроэлементы и др.), содержащихся в солодке.

В материалах обзора могут быть определенные пробелы в информации за последние годы из-за трудностей к доступу в базы патентных данных некоторых стран мира и СНГ. Для уточнения полноты представленной в обзоре информации целесообразно обратиться и к базам данных Национальных патентных ведомств, размещенных в сети Интернета

Список литературы

1. Брехман И.И. Пора браться за солодку // Журн. Знание-сила.-1972.-№ 6.-С.20-22.
2.Телятьев В.В. Целебные клады // Иркутск: Вост.- Сибирск. изд-во.-1991.- 400 с.
3. Муравьева Д.А. Фармакогнозия.-М:Медицина.-1978.-656 с.
4.Tyler V.E. Pharmacognosy (9th.edition).- Philadelphia: Lea & Febiger.-1988.- 519 p.
5. Муравьев И.А., Пономарев В.Д. // Мед. пром-сть СССР.-1962.-Т.16, № 1.-С. 11-18.
6. Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Шульц Э.Э., Покровский А.Г. // Биоорган. Химия.-1997.-Т.23.-№ 9.-С.691-709.
7. Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Сердюк Н.Г. // Хим.-фармац.журн.-1998.- Т.32, № 8.-С.5-14.
8. Аммосов А.С., Литвиненко В.И. // Растит. ресурсы.-1995.-Т.31, вып.3.- С.116-145.
9. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование;семейства Hydrangeaceae – Haloragaceae.- Л.:Наука.-1987.- С.136-144.
10. Ji X.F., Jiang W., Wang X.J. // J.Harbin Commerce Univ:Nat Sci.-2004.- Vol
.20, N 5.-P.515-518.
11. Аммосов А.С., Литвиненко В.И., Попова Т.П. // Хим.-фармац.произв-во: Обзорная информация .-М.: НИИЭМП, 1998.-Вып.1.- 83 с.
12. Berger H., Hцller H. // Sci.Pharm.-1957.-N 1.-S.25.
13. Ikram M., Zirvi X.A. // Herba pol.-1976.-Vol.22.-N 3.-P.312-320.
14. Revers F.E. // Acta Med.Scand.-1956.-Vol.154.-N 6.-P.749.
15.
Литвиненко В.И., Оболенцева Г.В. // Мед. пром-сть СССР.-1964.-Т.18.-№ 10.-С.20-23.
16. Torck M. // Fitoterapia.-1976.-N 5.-P.135-242.
17. Fenwick G.R., Lutomski J., Nieman C. // Food Chemistry-1990.-Vol.38.-P.119-143.
18. Изучение и использование солодки в народном хоз-ве СССР // Матер.IV симпозиума. - Алма-Ата: Гылым, 1991.- 196 с.
19. Регистр лекарственных средств России. РЛС-АПТЕКАРЬ.-2003.Вып.5.-С.348, 593
20. Аммосов А.С. Автореф. дис. …канд. фармац. наук. - Харьков.-1988.-21 с.
21. Быков В.А., Запесочная Г.Г., Куркин В.А. и др. Солодка: проблемы рационального использования сырья // Современное состояние и перспективы науч. исслед. в области фармации: Тез. докл. научн.-практич. конф. посвящ 25-летию фармфака Самарск. Гос-мед.ун-та, 11-12 сен.1996 //Самара.-1996.-С.113-114.
22. Оболенцева Г.В., Литвиненко В.И., Аммосов А.С. и др.// Хим.-фармац. журн.-1999-Т.33, № 8.-С.24-31.
23. Литвиненко В.И., Аммосов А.С., Попова Т.П. // Фармаком.-2005.-№ 2 (см.сайт журнала)
24. Аммосов А.С., Литвиненко В.И // Хим.-фармац.журн.-2003.-Т.37, № 2.-С.31-42.
25. Аммосов А.С., Литвиненко В.И. // Фармаком.-2003.-№ 2.-С.34-80.
26. Аммосов А.С., Литвиненко В.И. // Фармаком.-2005.-№ 4.(см.сайт журнала).
27. Литвиненко В. И. , Аммосов А.С., Попова Т.П. // Фармаком.- 2004.-№ 4.- С. 53-61(см.сайтжурнала).
28. Аммосов А.С., Литвиненко В.И. // Фармаком.-2006.- (сайт http:// farmacomua.narod.ru…фитохимия).
29. Аммосов А.С., Литвиненко В.И., Попова Т.П. // Хим.- фарм.производство:Обзорн. информ.-М: НИИСЭНТИ.-1992.- Вып.6.-68 с. 30. Аммосов А.С., Литвиненко В.И, ПоповаТ.П. // Фармаком.-2014.-(сайт). http:// farmacomua.narod.ru/licorice_patent/article.html…фитохимия
31. Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Гранкина В.П. и др. Солодка: биоразнообразие, химия, применение в медицине // Новосибирск: Академич. Из-во «Гео»-2007.-311с. 32.Литвиненко В.И., Георгиевский В.П., Аммосов А.С., Попова Т.П., Фурса Н.С. Солодка - систематика, химия, технология, стандартизация, фармакология, клиника//Ярославль: Аверс Плюс.-2014.- 466 с.

Дополнительные материалы (таблицы 5.28Мб)

на главную страницу